ДЖОЙКЛАВ 1000 №10 ТАБЛ

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ДЖОЙКЛАВ-1000

Торговое название
ДЖОЙКЛАВ-1000

Международное непатентованное название
Амоксициллин+Клавулановая кислота

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активные вещества:
Амоксициллина тригидрат, экв. амоксициллину – 875 мг. 
Разбавленный клавуланат калия, экв. клавулановой кислоте – 125 мг
Коллоидный безводный кремний, кросповидон, магния стеарат, очищенный тальк, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, этилцеллюлоза, диэтилфталат, диоксид титана, очищенный тальк, изопропиловый спирт, метиленхлорид

Состав пленочной оболочки:
Гипромеллоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана, изопропиловый спирт, метиленхлорид.

 Описание
ДЖОЙКЛАВ-1000

От белого до почти белого цвета, удлиненные, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон покрытые пленочной оболочкой таблетки.

 Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибиотики – пенициллины. Комбинации пенициллинов (включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз). Амоксициллин в комбинации с ингибиторами ферментов.

Код АТХ J01CR02

Фармакологические свойства
Фармакокинетика

Абсорбция 
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. В комбинации амоксициллин и клавулановая кислота не влияют на фармакокинетику друг друга. Оба компонента быстро и полностью всасываются после приёма внутрь, приём пищи почти не влияет на степень всасывания, однако клавулановая кислота лучше всасывается при приёме таблетки препарата в начале еды. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1 час после приёма. Значения максимальной концентрации составляет для амоксициллина (в зависимости от дозы) 3-12 мкг/мл, для клавулановой кислоты – около 2 мкг/мл.

Распределение

Оба компонента характеризируются большим объемом распределения. Около 25% общего содержания клавулановой кислоты в плазме и 18% амоксициллина в плазме привязываются к протеину. Терапевтические концентрации обоих активных веществ определяются в различных органах, тканях и жидких средах организма: в легких, мокроте, органах брюшной полости, органах малого таза (матке, яичниках, предстательной железе), в среднем ухе, в коже, печени, нёбных миндалинах, придаточных пазухах носа, желчном пузыре; в жировой, костной и мышечной тканях; в плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; в желчи, моче, слюне, бронхиальном секрете, в гнойном отделяемом, в интерстициальной жидкости.

Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при не воспалённых мозговых оболочках. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (негативного влияния на плод не выявлено) и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Амоксициллин частично метаболизируется в печени (10% от введенной дозы) до неактивных метаболитов, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму в печени (50-70% от введенной дозы).

Амоксициллин выводится из организма преимущественно почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации (52±15% дозы в неизмененном виде в течение 7 ч) и небольшое количество – с желчью. Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты.

Клавулановая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации (40-65%) частично в виде метаболитов, а также кишечником.

Период полувыведения (Т1/2) амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1,5 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл-мин) период полувыведения увеличивается до 7,5 часов для амоксициллина и до 4,5 часов для клавулановой кислоты. При анурии Т1/2 обоих активных веществ колеблется между 10 и 15 часами.

Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества – перитонеальным диализом.

Фармакодинамика

Джойклав – 625/1000 - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, из группы ингибитор защищённых пенициллинов, устойчивый к воздействию ферментов β-лактамаз., вырабатываемых многими патогенными микроорганизмами для защиты (устойчивости) от действия β-лактамных антибиотиков (пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов). Бактериальные β-лактамазы разрушают (гидролизуют) антибиотик на не активные фрагменты (вещества). Бактерии, вырабатывающие β-лактамазы устойчивы (резистентны) к пенициллинам и цефалоспоринам. Амоксициллин-полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин подвергаются разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы.
Клавулановая кислота - β-лактамное соединение, обладающее способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз путем образования стабильного инактивированного комплекса с ними, что предупреждает ферментативное разрушение амоксициллина.
Клавулановая кислота подобна по структуре β-лактамным антибиотикам, но практически не обладает собственной антибактериальной активностью. Клавулановая кислота ингибирует β-лактамазы II, III, IV и V типов (по классификации Ричмонда-Сайкса), но не активна в отношении β-лактамаз типа I, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas spp.,Serratia spp., Acinetobacter spp. Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает амоксициллин от разрушения β-лактамазамии расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных (устойчивых) к нему и к другим пенициллинами цефалоспоринам. Препарат обладает широким спектром бактерицидного антибактериального действия.

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

- грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis; Staphylococcus spp. (кроме метициллинорезистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллинорезистентныхштаммов), Staphylococcus saprophyticus и другие коагулазо-негативные стафилококки, Enterococcus spp. (в том числе Enterococcus faecalis), Bacillis anthracis, Corynobacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides;

- грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Brucella spp., Campilobacter jejuni, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasterulla multodica, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica;

- грамположительные и грамотрицательные анаэробы: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp.;

- другие микроорганизмы: Borrelia burgdgoferi, Chlamydia spp., Helicobacter pylori, Leptospira icetrogeamorragiae, Treponema pallidum.

Показания к применению 

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит), обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Streptococcus pyogenes;

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония), обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*;

- инфекции мочеполового тракта: цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus;

гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*;

- инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*;

- инфекции костей и суставов (например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*), при необходимости проведения длительной терапии;

- одонтогенные инфекции (например, периодонтит, верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом)

* Отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину.

- инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Джойклав, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов.

Джойклав также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими β-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания, препарат следует принимать в начале приема пищи. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата Джойклав в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для внутривенного введения с последующим переходом на препарат Джойклав в лекарственных формах для перорального применения).

Взрослые и дети 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более по 1 таблетке 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. Если необходимо, таблетка может быть разделена пополам и проглочена без разжевывания.

Для снижения потенциальной желудочно-кишечной непереносимости препарат следует принимать в начале приема пищи. Всасывание препарата Джойклав является оптимальным при приеме в начале приема пищи.

Длительность терапии не должна превышать 14 дней без повторной оценки клинической ситуации.

Побочные действия

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы кроветворения: редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения; очень редко - обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; очень редко - обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Со стороны пищеварительной системы: 

взрослые: очень часто - диарея, часто - тошнота, рвота; 

дети: часто - диарея, тошнота, рвота; 

вся популяция: тошнота наиболее часто наблюдается при приеме высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи. Нечасто - нарушения пищеварения; очень редко - антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел "Особые указания"), черный "волосатый" язык, гастрит, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - умеренное повышение активности ACT и/или АЛТ (наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость его неизвестна); очень редко - гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции отмечались при терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами), увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.

Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, являются обратимыми. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница; редко - многоформная эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Джойклав необходимо прекратить.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активным ингредиентам, к какому-либо из пенициллинов;

- предыдущие случаи серьёзных немедленных реакций повышенной чуствительности (например, анафилаксия) к другим бета-лактамным препаратам (к примеру, цефалоспорину, карбапенему или монобактаму);

- случаи желтухи/нарушения функции печени из-за применения амоксициллина/клавулановой кислоты.

Лекарственные взаимодействия

Пероральные антикоагулянты: пероральные антикоагулянты и пенициллиновые антибиотики широко применяются в практике, и не было отчетов о лекарственном взаимодействии. Однако, в литературе были случаи повышения международного нормализованного коэффициента у пациентов, которые принимали аценокумарол или варфарин, и которым назначили курс амоксициллина. Если необходимо их параллельное применение, нужно внимательно проверять протромбиновое время или международный нормализованный коэффициент при добавлении амоксициллина или при прекращении его применения. Более того, может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат: пенициллины могут снизить экскрецию метотрексата, тем самым повышая его потенциальную токсичность.

Пробенецид: параллельное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Параллельное применение пробенецида может привести к повышенному или длительному уровню амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.

Микофенолата мофетил: у пациентов, принимающих микофенолата мофетил, отмечено снижение концентрации перед дозой активного метаболита микофеноловой кислоты (МРА) приблизительно на 50% после начала приёма внутрь амоксициллина+клавулановой кислота. Изменения уровня до дозы точно представляет изменения в общем воздействии МРА. Таким образом, нужен тщательный клинический мониторинг при приёме комбинированного лечения или какое-то время после завершения антибиотикотерапии. 

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Джойклав необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Джойклав  и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Джойклав необходимо прекратить.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Джойклав не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом Джойклав иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

В целом, препарат Джойклав переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью.

Во время длительной терапии препаратом Джойклав рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и ситсемы кроветворения.

У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.

У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Прием препарата Джойклав  внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Упаковка из ламинированной алюминиевой фольги содержит пакет с осушителем, который не предназначен для приема внутрь. Необходимо использовать препарат Джойклав  в течение 30 дней с момента вскрытия упаковки из ламинированной алюминиевой фольги.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Джойклав .

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Беременность и лактация

Беременность: исследования на животных не указывают на прямой или косвенный отрицательный эффект на беременность, эмбриональное/фетальное развитие или постнатальное развитие. Ограниченные данные по использованию амоксициллина/клавулановой кислоты в период беременности у людей не указывают на риск врожденных дефектов. В одном исследовании на женщинах с преждевременным разрывом плодной оболочки, было отмечено, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском некротического энтероколита у новорожденных.

Лактация: оба вещества выводятся в грудное молоко (нет информации об эффектах клавулановой кислоты на младенца). В последующем, диарея и грибковая инфекция слизистой оболочки возможны у грудных младенцев, что может потребовать прекращения грудного вскармливания. Нужно учитывать вероятность сенсибилизации. Амоксициллин/клавулановая кислота могут применяться в период лактации после оценки рисков и пользы врачом.

Передозировка

Признаки и симптомы передозировки: могут появляться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения баланса жидкости и электролитов. Может наблюдаться кристаллурия из-за применения амоксициллина, которая в некоторых случаях может привести к почечной недостаточности.

Судороги могут возникнуть у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, которые принимают высокие дозы. Амоксициллин оседает в катетере в мочевом пузыре, преимущественно после внутривенного назначения высоких доз. Нужно регулярно проверять открытое состояние катетера.

Лечение интоксикации: желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, уделяя внимание балансу жидкости и электролитов.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть выведены из кровообращения при гемодиализе.

Форма выпуска

ДЖОЙКЛАВ-1000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 10 таблеток в стрипе из фольги. По 1 стрипу вместе с инструкцией в пачку картонную.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 6 таблеток в стрипе из фольги. По 1 стрипу вместе с инструкцией в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºC. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

24 месяца.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

UNOSOURCE PHARMA LTD.

503/504, 5 этаж, Hubtown Solaris,

Н.С. Фадке Марг, Андхери Восток,

Мумбаи-400069, Индия.

Производитель

MALIK LIFESCIENCES PVT. LTD

Уттаракханд, Харидвар-247667,

Промышленная зона Вардхман, Участок-16, Индия.