ПАНТОПРА 40МГ №1 ФЛ

ПАНТОПРА

Торговое название

Пантопра

Международное непатентованное название

Пантопразол

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав

Один флакон содержит:  

Активное вещество: пантопразол – 40 мг (эквивалентно 45.11 мг пантопразола натрия сесквигидрата).

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид (для корректировки pH), вода для инъекций.

Описание

Лиофилизат белого или почти белого цвета.

После растворения - прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и                      обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением                              кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального         рефлюкса. Ингибиторы протонного насоса. Пантопразол.

Код АТХ: A02BC02.  

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пантопразол – замещенный бензимидазол, который подавляет секрецию хлористоводородной кислоты в желудке в результате специфического действия протонных помп в париетальных клетках.

Пантопразол преобразуется в свою активную форму в кислой среде париетальных клеток, и обеспечивает подавление действия фермента H⁺, K⁺ -АТФазы, то есть конечной стадии в выработке хлористоводородной кислоты в желудке. Подавление зависит от дозы, и воздействует как на базальное, так и на стимулированное выделение кислоты. Как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами H₂-рецепторов, лечение пантопразолом снижает кислотность в желудке, и, соответственно, обеспечивает увеличение гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение гастрина обратимо. Пантопразол взаимодействует с ферментом на дистальной части рецептора; соответственно, он подавляет секрецию хлористоводородной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Этот же эффект наблюдается при приеме внутрь и внутривенном введении.

Значения гастрина в состоянии натощак увеличиваются на фоне пантопразола. При краткосрочном применении, они не превышают в большинстве случаев верхнего предела нормы. Во многих случаях длительного лечения, уровень гастрина увеличивается в два раза. Тем не менее, в редких случаях происходит чрезмерное увеличение. Увеличение количества специфических эндокринных клеток в желудке от незначительного до умеренного наблюдают в ходе длительного лечения в очень редких случаях (простая или аденоматоидная гиперплазия). Тем не менее, по данным исследований, проведенных на настоящее время, прекурсоров карциноидов (атипичная гиперплазия) или образования карциноидов желудка, наблюдаемых в исследованиях на животных, не наблюдали у человека.

Сниженная внутрижелудочная кислотность по любой причине, включая ингибиторы протонной помпы, приводят к увеличению количества бактерий, обычных в желудочно-кишечном тракте.

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска инфекций желудочно-кишечного тракта, вызываемых бактериями, такими, как Salmonella и Campylobacter, и, возможно, также Clostridium difficileу госпитализированных пациентов.

По данным исследований на животных, действие длительного лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы, превышающее один год, нельзя полностью игнорировать.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики не отличаются после приема однократных или многократных доз. Сопутствующий прием пищи не оказывает влияние на значения AUC, максимальную концентрацию и биодоступность.

Данные о всасывании непригодны в связи с прямым поступлением в кровоток.

Объем распределения составляет около 0.15 л/кг; в основном распределяется во внеклеточной жидкости. Связывание с белком в плазме крови составляет около 98 %. Суммарный сывороточный клиренс составляет около 0.1 л/час/кг. Конечный период полувыведения установлен на уровне около 1 часа.

Почти весь пантопразол метаболизируется в печени ферментной системой цитохрома P450 (CYP). Метаболизм не зависит от способа применения (прием внутрь или внутривенное введение). Основной метаболический путь представляет собой деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. Другие метаболические пути включают окисление CYP3A4. Доказательства значимой фармакологической активности каких-либо метаболитов пантопразола отсутствуют.

Метаболиты пантопразола выводятся в основном почками, оставшаяся часть – с калом. Период полувыведения основного метаболита (около 1.5 часов) не намного длительнее по сравнению с пантопразолом.

После внутривенного введения однократной дозы пантопразола, меченного ¹⁴C, здоровым добровольцам-метаболизаторам без отклонений от нормы, около 71% дозы выводилось с мочой, 18% - с калом через экскрецию с желчью. Пантопразол в неизмененной форме не выводился с мочой. Клиренс составляет около 0.1 л/час/кг. Выявлено несколько случаев участников исследования с задержанным выведением. По причине специфического связывания пантопразола с протонным и помпами париетальных клеток, период полувыведения не коррелирует с продолжительностью времени действия (подавление секреции кислоты).

Кинетика пантопразола в плазме крови характеризуется линейностью в диапазоне доз от 10 до 80 мг при приеме внутрь и внутривенном введении.

Показания к применению

-        гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

-        язва желудка и двенадцатиперстной кишки;

-        краткосрочное лечение гемостаза у пациентов с острой кровоточащей язвой желудка или двенадцатиперстной кишки и профилактика рецидивов кровотечений;

-        показан к применению при синдроме Золлингера-Эллисона и других патологических состояниях гиперсекреции.

Противопоказания

Препарат не следует применять у пациентов с известной гиперчувствительностью к активному веществу или любому компоненту препарата.

Способ применения и дозы

Дозы и частота/время применения

Препарат применяют по назначению и под непосредственным наблюдением врача. Внутривенное применение пантопразола рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. Есть данные продолжительности внутривенного лечения до 7 дней. Соответственно, после того, как пероральная терапия станет возможной, лечение препаратом для в/в введения следует прекратить и начать прием 40 мг пантопразола для приема внутрь.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, язвы желудка, гастроэзофагеального рефлюкса от умеренной до тяжелой формы: рекомендованная внутривенная доза составляет один флакон (40 мг пантопразола) в день.

При краткосрочном лечении гемостаза у пациентов с острой кровоточащей язвой желудка или двенадцатиперстной кишки и профилактике рецидивов кровотечений: пациентам с острой кровоточащей язвой желудка или двенадцатиперстной кишки следует вводить 80 мг в течение 2-15 минут болюсной инфузией, а затем непрерывную внутривенную инфузию следует вводить в течение 3 дней (72 часов) как 8 мг/час.

При длительном лечении синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний гиперсекреции: лечение следует начинать с суточной дозы 80 мг. При необходимости после этого дозу можно титровать, повышая или снижая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. При дозах, которые превышают 80 мг/сут, их необходимо разделить на 2 приема. Возможно временное повышение дозы свыше 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

При необходимости в быстром контроле кислоты, начальной дозы 2x80 мг внутривенно достаточно для снижения выработки кислоты до целевого диапазона (<10 мЭкв/час) в течение одного часа.

Пероральное лечение следует начинать незамедлительно после клинического утверждения.

Способ применения

Препарат вводят в форме внутривенного введения.

Раствор готовят путем добавления 10 мл физиологического раствора во флакон, содержащий порошок для инъекций. Раствор могут вводить на прямую или смешав его со 100 мл физиологического раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0.9 %) или 5% раствора глюкозы (55 мг/мл).

Препарат нельзя смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Внутривенные инъекции вводят в течение 2–15 минут.

Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 часов.

Дополнительная информация относительно особых групп пациентов:

Почечная недостаточность. Корректировки дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность. Суточную дозу 20 мг пантопразола (половина флакона 40 мг пантопразола) не следует превышать у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой формы. Кроме того, следует осуществлять мониторинг печеночных ферментов в ходе терапии препаратом. Терапию препаратом следует прекратить в случае повышения печеночных ферментов.

Педиатрическая популяция. Надлежащий клинический опыт терапии у детей отсутствует. Соответственно, препарат Пантопра порошок для инъекций для в/в введения не рекомендован для применения у детей в возрасте младше 18 лет до получения необходимых данных.

Пожилые пациенты. Корректировки дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочные явления

По предварительным данным, у около 5% пациентов ожидается развитие нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Диарея и головная боль представляют собой наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции; оба случая наблюдали у около 1% пациентов.

Ниже определена частота нежелательных явлений, перечисленных в соответствии с классом системы органов: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно провести оценку на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – агранулоцитоз; очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность (включая анафилактические реакции и анафилактический шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицеридов, холестерина), изменение веса; неизвестно - гипонатриемия, гипомагнезиемия.

Нарушения психики: нечасто - нарушения сна; редко - депрессия (и все обострения); очень редко - нарушение ориентации в пространстве (и все обострения); неизвестно - галлюцинации, спутанность сознания (в частности, у пациентов с предрасположенностью, а также обострение этих симптомов в случае предшествующего наличия).

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль; редко - нарушения вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения (расфокусированное зрение).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота/рвота, боли в области живота и дискомфорт, запор, сухость во рту, вздутие живота и метеоризм, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-GT); редко - повышение уровня билирубина; неизвестно - гепатоцеллюлярное поражение, разлитие желчи, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергические реакции, такие, как сыпь, экзантема и кожная сыпь, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; неизвестно - синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайела, полиморфная эритема, светочувствительность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - перелом бедренного сустава, запястья и позвоночника; редко - артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко – гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - астения, утомляемость и чувство общего недомогания; редко - повышение температуры тела, периферический отек.

Особые указания

Печеночная недостаточность. Содержание печеночных ферментов следует регулярно контролировать у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой формы в ходе терапии пантопразолом, в частности, при длительном применении. Терапию препаратом следует прекратить в случае повышения содержания печеночных ферментов.

Наличие предупреждающих симптомов. Возможность злокачественной опухоли следует исключить при наличии любых предупреждающих симптомов (например, неожиданного снижения массы тела, рецидивирующей рвоты, дисфагии, гематемезиса, анемии или мелены) и подозрении на язву желудка и при язве желудка, так как пантопразол может подавлять симптомы и задерживать диагноз.

Дальнейшее расследование следует предусмотреть при сохранении симптомов, несмотря на надлежащее лечение.

Натрий. Препарат содержит менее 23 мг натрия (1 ммоль) на флакон; этот случай не относится к пациентам на контролируемой натриевой диете.

Совместное применение с атазанавиром. Совместное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендовано. Если комбинированное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы является обязательным, то рекомендованы увеличение дозы атазанавира до 400 мг и включение 100 мг ритонавира в терапию и строгий клинический мониторинг пациента (например, вирусной нагрузки). Дозу пантопразола 20 мг в день не следует превышать.

Перелом кости. Данные ряда опубликованных обсервационных исследований указывают, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может быть связана с увеличением риска переломов на фоне остеопороза бедренного сустава, запястья или позвоночника. Риск переломов увеличивается у пациентов, принимающих многократные суточные дозы и высокие дозы, определяемые как длительное лечение ИПП (один год или больше). В ходе терапии ИПП, пациенты должны получать самую низкую дозу в течение самого короткого периода, соответствующие заболеваниям, в связи с которыми они проходят лечение.

Гипомагнезиемия. Симптоматическую и бессимптомную гипомагнезиемию редко описывали у пациентов, получавших лечение ИПП в течение не менее 3 месяцев, и, в большинстве случаев, после одного года лечения. Серьезные нежелательные явления включают тетанус, аритмии и пароксизмы. Лечение гипомагнезиемии у большинства пациентов требует замещения магния и прекращения терапии ИПП. Медицинские работники могут контролировать уровень магния до начала терапии ИПП и периодически после у пациентов с планируемым длительным лечением или принимающих ИПП с такими лекарственными средствами, как дигоксин или лекарственные средства, которые могут вызывать гипомагнезиемию (например, диуретики).

Интерференция с исследованием на нейроэндокринные опухоли. Уровень хроматогранина A (CgA) в сыворотке крови увеличивается на фоне снижения уровня желудочной кислоты из лекарственного средства. Повышенный уровень CgA может давать ложноположительные результаты в анализах идентификации на нейроэндокринные опухоли. Лица, ответственные за применение, должны временно прекратить лечение ИПП до оценки уровня CgA; если начальные уровни CgA– высокие, то им следует провести тест повторно. При проведении последовательных тестов (например, для целей мониторинга), тесты следует проводить в той же лаборатории, так как референтный диапазон значений внутри тестов может меняться.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызываемые бактериями. Ожидается, что пантопразол, как и все ингибиторы протонной помпы (ИПП), может приводить к увеличению количества бактерий, обычных для верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может привести к незначительному увеличению риска инфекций желудочно-кишечного тракта, вызываемых бактериями, такими, как Salmonella и Campylobacter.

Беременность и период лактации

Клинический опыт применения пантопразола в период беременности ограничен.

В ходе исследований репродуктивной функции на животных выявлена репродуктивная токсичность.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Исследования репродуктивной функции у животных выявили признаки незначительной фетотоксичности при приеме доз более 5 мг/кг.

Необходимо соблюдать осторожность при применении у беременных женщин.

Исследования на животных показали выведение пантопразола с грудным молоком. Есть данные экскреции пантопразола с грудным молоком человека. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом должно приниматься с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения препаратом для женщины.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В случае развития таких нежелательных явлений, пациенты не должны управлять транспортным средством или работать с механизмами.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при в/в введении в течение 2 минут хорошо переносились.

Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые можно легко вывести с помощью диализа.

В случае передозировки при появлении клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Лекарственное взаимодействие

Влияние пантопразола на всасывание других лекарственных средств. В связи с сильно выраженным и длительным подавлением секреции желудочной кислоты, препарат может приводить к снижению всасывания лекарственных препаратов с биодоступностью, зависимой от pH (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких, как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и некоторые другие лекарственные средства, такие, как эрлотиниб).

Препараты для лечения ВИЧ (атазанавир). Совместное применение атазанавира и других препаратов для лечения ВИЧ, всасывание которых зависит от pH ингибиторов протонной помпы, может приводить к снижению эффективности этих лекарственных средств за счет значительного снижения биодоступности препаратов для лечения ВИЧ. Соответственно, совместное применение ингибиторов протонной помпы, включая пантопразол, с атазанавиром не рекомендовано.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокоумон и варфарин). По данным клиническим исследованиям фармакокинетики не установлено взаимодействия при совместном применении фенпрокоумона или варфарина; тем не менее, в пострегистрационный период описано несколько случаев изменений значений Международного нормализованного отношения. Соответственно, мониторинг протромбинового времени/значений Международного нормализованного отношения рекомендован после начала, прекращения и при нерегулярном применении пантопразола у пациентов, получающих лечение кумариновыми антикоагулянтами (например, фенпрокоумоном или варфарином).

Другие исследования взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через ферментную систему цитохрома P450. Основной метаболический путь представляет собой деметилирование CYP2C19, остальные метаболические пути включают окисление CYP3A4. Исследования взаимодействия, проведенные с карбамазепином, диазепамом, глибенкламидом, нифедипином, метаболизируемых этой же ферментной системой, и перорального контрацептива, содержащего левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Ряд исследований взаимодействия подтвердил, что пантопразол не оказывает влияния на метаболизм активных субстанций, метаболизируемых CYP1A2 (таких, как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (таких, как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких, как метопролол), CYP2E1 (таких, как этанол) и взаимодействие дигоксина с p-гликопротеин-связанным всасыванием дигоксин p-гликопротеин-связанного всасывания.

Взаимодействия не выявлено при совместном применении с антацидами.

Кроме того, были проведены исследования взаимодействия, связанные с совместным применением пантопразола с антибиотиками, такими, как кларитромицин, метронидазол, амоксициллин. Клинически значимого взаимодействия не установлено.

Дополнительная информация по особым популяциям. Исследований взаимодействия для особых популяций не проводили.

Срок годности

3 года. Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор стабилен в течение 12 часов при температуре не выше 25ºС.

Форма выпуска

ПАНТОПРА 40 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения в прозрачном стеклянном флаконе класса I вместимостью 15 мл, укупориваемый алюминиевым колпачком и обжимным полипропиленовым колпачком белого цвета на пробке с отверстием из бромбутил каучука серого цвета. В картонной коробке содержится 1 флакон в сепараторе вместе с инструкцией по применению.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача!

Производитель

Mefar İlaç San.A.Ş.

Ramazanoğlu Mah. Ensar Cad. No: 20

Kurtköy/Pendik/İstanbul, Turkey (Турция)