ПЕРАМ 4МГ/5МГ №30 ТАБЛ

ПЕРАМ

Торговое название

Перам

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки

Состав:

Перам 4 мг/5 мг

Активные вещества:

Периндоприла терт-бутиламина                                                     4 мг,

что соответствует содержанию периндоприла                               3,395 мг

Амлодипина бесилат                                                                         6,935 мг,

что соответствует содержанию амлодипина                                   5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, кремния диоксид безводный (Aerosil 200), магния стеарат.

Описание

Круглые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.

Код АТХ: С09ВВ04

Фармакологическое действие

Перам - комбинация соли терт-бутиламина периндоприла, ингибитора АПФ, и амлодипина, блокатора кальциевых каналов дигидропиридиновой группы.

Периндоприл - ингибитор АПФ, конвертирующий фермент или киназа -

экзопентидаза, превращающая ангиотензин І в сосудосуживающий ангиотензин II и вызывающая распад вазодилататора брадикинина до неактивных гептапептидов.

Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II, что ведет к повышению активности ренина в плазме (по принципу обратной связи) и снижению секреции альдостерона.

Т.к. АПФ блокирует активность брадикинина, ингибирование АПФ приводит также к активации калликреин-кининовой системы и системы простагландина.

Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Периндоприл эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя.

Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток, не влияя на ЧСС. Почечный кровоток усиливается, в то время как скорость гломерулярной фильтрации не изменяется.

Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 ч после однократного приема препарата и сохраняется в течение 24 ч. Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ через 24 ч после приема препарата - 87-100%.

У пациентов, чувствительных к действию препарата, нормализация АД не сопровождается рефлекторной тахикардией.

Отмена препарата не приводит к развитшо гипертензивной реакции.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистивных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца.

Периндоприл достоверно снижает сердечно-сосудистую смертность и частоту развития осложнений.

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкую мускулатуру миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов.

Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС, т.е. постнагрузку. Т.к. ЧСС остается стабильной, уменьшение постнагрузки приводит к снижению потребности миокарда в энергии и кислороде.

Амлодипин расширяет основные коронарные артерии и артериолы, в т.ч. в ишемизированных зонах миокарда, что приводит к увеличению поступления кислорода в миокард у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала или вариантной стенокардией).

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием разовой суточной дозы амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает время наступления приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и уровень липидов плазмы крови и может назначаться пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Перам достоверно снижает частоту приступов стенокардии, риск развития инфаркта миокарда и инсульта, а также сердечно-сосудистую смертность.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства периндоприла и амлодипина не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. С_max достигается в течение 1 ч.

Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. 27% принимаемой дозы периндоприла гидролизуется с образованием активного метаболита периндоприлата.

Другие продукты метаболизма неактивны. С_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Распределение

V_d свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками. Т1/2 его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печеночный клиренс неизмененного периндоприла замедляется в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется.

Амлодипин

Всасывание и метаболизм

Амлодипин хорошо всасывается из ЖКТ, достигая Стах в крови приблизительно через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет примерно 97.5%.

Выведение

Т12 составляет 35-50 ч. 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% - в виде неизмененного амлодипина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и Т12.

У пациентов с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени выведение амлодипина замедляется.

Показания к применению

— артериальная гипертензия;

— стабильная ИБС.

Режим дозирования

Взрослым Перам назначают по 1 таб./сут, желательно утром перед едой. Максимальная разовая и суточная доза - 1 таб.

При необходимости рекомендуется индивидуальное титрование дозы препарата

Перам или его замена свободной комбинацией периндоприла и амлодипина.

При КК ≥ 60мл/мин коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с КК < 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. Между изменением плазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения почечной функции корреляции не наблюдается.

Длительность терапии устанавливают индивидуально.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (21/10); часто (21/100, <1/10); нечасто (21/1000, <1/100); редко (21/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития побочных реакций не представляется возможным).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - сонливость, головокружение, вертиго, головная боль, парестезии; нечасто - бессонница, гипестезия, нарушения сна, перепады настроения, тремор, временная потеря сознания; очень редко - периферическая невропатия, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - покраснение лица (приливы), гипотензия, тахикардия, боли в области сердца; очень редко - васкулит, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда и инсульт (возможно связанные с выраженной гипотензией у пациентов группы риска).

Со стороны пищеварительной системы: часто - изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, нарушения пищеварения, диарея или запор; редко - повышение уровня билирубина и печеночных ферментов в сыворотке крови; очень редко - гипертрофический гингивит, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны обмена веществ: нечасто - прибавка или снижение веса; очень редко - гипергликемия; частота не определена - повышение уровня мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия.

Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата, одышка; нечасто - заложенность носа, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.

Дерматологические реакции: часто - кожный зуд, сыпь; нечасто - алопеция, депигментация кожи, повышенное потоотделение; очень редко - эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги; нечасто - артралгии, миалгии, боли в спине и грудной клетке.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, ночная полиурия, нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность; частота не определена - повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Со стороны половой системы: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-б-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.

Аллергические реакции: часто - крапивница; нечасто - ангионевротический отек; очень редко - отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема).

Прочие: часто - периферические отеки, чувство усталости, астения, недомогание.

Противопоказания к применению

— ангионевротический отек на фоне предыдущей терапии ингибиторами АПФ в анамнезе;

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— выраженная гипотензия;

— шок (в т. ч. кардиогенный);

— обструкция выходного тракта левого желудочка (например, значительный стеноз аорты);

— нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

— сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых

28 дней);

— беременность;

— период лактации;

— гиперчувствительность к периндоприлу, амлодипину, другим ингибиторам АКФ,

производным дигидропиридина и другим компонентам препарата.

Особые указания

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедлено, в связи с чем следует часто контролировать уровень калия и креатинина.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени.

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался развитием холестатической желтухи с прогрессированием в фульминантный некроз печени, иногда заканчивающийся летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ.

Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, конечностей у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл. Имеются отдельные сообщения об ангионевротическом отеке кишечника, проявляющемся болью в животе, тошнотой, рвотой или без них. Симптомы прекращались после отмены приема ингибитора АПФ.

Этот отек следует дифференцировать с болями другой этиологии.

Во время проведения процедуры афереза ЛПНП с применением сульфата декстрана риск

возникновения анафилактоидных реакций у пациентов повышается. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ таким пациентам. Прием Перама приостанавливают за сутки до начала афереза ЛПНП.

Следует проявлять осторожность при назначении Перама пациентам с аллергическими заболеваниями и проходящим курс десенсибилизирующей терапии, а также избегать его применения при проведении иммунотерапии аллергенами из яда насекомых. С целью снижения риска развития анафилактоидных реакций терапию Перама прекращают как минимум за сутки до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Перам следует с осторожностью назначать пациентам с системной красной волчанкой, склеродермией, при одновременном лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом и прокаинамидом, в особенности при имеющихся нарушениях функции почек, ввиду высокого риска развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии.

Следует периодически контролировать уровень лейкоцитов.

Ингибиторы АПФ могут вызвать падение АД, чаще у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным содержанием соли, пациентов на диализе, страдающих рвотой или диареей) или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень АД, калия в сыворотке и функциональной активности почек. В случае развития артериальной гипотензии необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем в/в введения 0.9% раствора хлорида натрия.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией).

При наличии почечной недостаточности (КК < 60 мл/мин) рекомендуется индивидуально титрование доз отдельных компонентов.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, отмечены случаи преходящего повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке. При реноваскулярной гипертензии также существует риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. При необходимости назначения препарата данной категории пациентов следует регулярно контролировать уровень калия и креатинина.

У пациентов негроидной расы гипотензивное действие периндоприла может быть менее выражено, чем у пациентов другой расы (возможно, это связано с тем, что гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто протекает на фоне низкого уровня ренина).

Во время лечения ингибиторами АПФ у пациента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.

При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезией следует прекратить лечение препаратом Перам за 1 день до операции.

Отмечены случаи повышения уровня калия в сыворотке крови у пациентов с почечной недостаточностью, пожилых пациентов (старше 70 лет), пациентов с сахарным диабетом, гиповолемией, декомпенсацией сердечной деятельности, метаболическим ацидозом, принимающих калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или

амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли, а также другие препараты, повышающие уровень калия (гепарин), особенно при наличии нарушений функции печени. Сопутствующее применение периндоприла с указанными препаратами должно проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге уровня калия в сыворотке крови.

Необходимо регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови у пациентов, принимающих пероральные гипогликемические препараты и инсулин.

Амлодипин с осторожностью назначают при сердечной недостаточности, в связи с возможным риском развития отека легких.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы,

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Перама у детей и подростков в возрасте до 18 лет изучена недостаточно, в связи с чем назначение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием индивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапе лечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.

Передозировка

Симптомы: выраженная системная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, головокружением, сонливостью, тахикардией/брадикардией, судорогами, спутанностью сознания, олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса.

Лечение: придание горизонтального положения, в/в введение физиологического раствора, глоконата кальция, вазоконстрикторов, ангиотензина II и/или катехоламинов, коррекция электролитного баланса. В случае резистентной брадикардии - электрокардиостимуляция.

Периндоприл выводится с помощью гемодиализа (амлодипин не поддается гемодиализу).

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками.

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, то препараты следует назначать с особой осторожностью и под частым контролем содержания калия в сыворотке и ЭКГ.

При комбинированном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечены случаи повышения концентрации лития в сыворотке и развития токсического действия лития.

Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Совместный приєм с эстрамустином может привести к повышению риска развития

ангионевротического отека.

НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сут, и ингибиторы АПФ оказывают аллитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности. У таких пациентов перед началом лечения следует оценить функциональную активность почек и, при необходимости, обеспечить достаточную гидратацию организма.

Совместный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению гипогликемического эффекта. Гипогликемия наступает редко (вероятно улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребности в инсулине).

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, после начала терапии ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение АД. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное повышение снижают риск развития артериальной гипотензии.

Симпатомиметические препараты могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов

АПФ.

Одновременная терапия ингибиторами АПФ и препаратами золота (ауротиомалат натрия) может привести к развитию нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Следует избегать комбинированного назначения амлодипина и дантролена в связи с риском развития фибрилляции желудочков с возможным летальным исходом.

Индукторы СYР3А4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) приводят к

снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при комбинировании амлодипина с индукторами СYР3А4, при необходимости доза амлодипина может быть адаптирована.

Сопутствующий прием амлодипина с ингибиторами CYP34 (итраконазол, кетоконазол)

может привести к увеличению плазменной концентрации амлодипина и развитию побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при комбинировании амлодипина с ингибиторами СYР3А4, при необходимости доза амлодипина может быть адаптирована.

В связи с риском развития артериальной гипотензии и ухудшения функции миокарда у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью необходима осторожность при назначении бета-адреноблокаторов (бисопролол, карведилол, метопролол) с Перамом. Кроме того, бета-адреноблокаторы подавляют функцию симпатоадреналовой системы при выраженной гемодинамической реперкуссии.

Амлодилин можно безопасно применять совместно с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон), циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Перама).

Одновременный прием Перама с гипотензивными препаратами других групп, вазодилататорами, нитроглицерином, другими нитратами может привести к усилению гипотензивного эффекта.

Кортикостероиды и тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Перама (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).

Амифостин усиливает гипотензивное действие амлодипина.

Комбинированный прием с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, анестезирующими препаратами и альфа-адреноблокаторами (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) может привести к усилению гипотензивного эффекта и повышению риска развития ортостатической гипотензии.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в блистере.

По 3 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Храните в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Храните в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

HELBA İlaç İç ve Dış San. ve Tic. A.Ş.

Çamlık Mahallesi Pamuk Sk. A Blok Apt.

No:12-16/17 Ümraniye /Стамбул. Турция

Тел.: 0212 465 09 46

Факс: 0212 465 09 47

Э-почта: helba@helba.com.tr

Производитель

Argis İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Batı Sitesi Mah. Gersan Sanayi Sitesi 2307.

Gadde No: 80-82-86 Yenimahalle / Анкара. Турция