СЕПАРД 25МГ №20 ТАБЛ

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

СЕПАРД

Торговое название

Сепард

Международное непатентованное название

Спиронолактон

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество:

Спиронолактон USP   25 мг

Вспомогательные вещества: гидрогенизированное касторовое масло (порошок), кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, кукурузный крахмал, очищенный тальк, изопропиловый спирт, лактоза, гипромеллоза, дихлорметан, макроголы, титана диоксид.

Описание

Белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Альдостерона антагонисты. Спиронолактон.

Код АТХ: С03DА01.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика:

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он действует в дистальных канальцах нефрона, ингибируя задержку ионов натрия и воды, а также экскрецию ионов калия - эффекты альдостерона. Он не только повышает экскрецию Na+ и Cl- и снижает экскрецию К+ с мочой – он также снижает экскрецию Н+. Как следствие своего диуретического эффекта, он обладает гипотензивным действием.

Фармакокинетика:

Всасывание:

Пища повышает биодоступность спиронолактона, что вызывает увеличение всасывания и, возможно, ухудшает пресистемный метаболизм спиронолактона. Биодоступность> 90%

При приеме 100 мг спиронолактона в течение 15 дней не на пустой желудок здоровыми добровольцами наблюдалось Тmах 2,6 час, Сmах 80 нг/мл и t1 ½ 1,4 ч. Для 7-альфа- (тиометил)-спиронолактон эти значения составляют: tmax 3,2 ч, Сmах 391 нг/мл и t½ 13,8 ч, а для канренона - tmax 4,3 ч, Сmах 181 нг/мл и t½ 16,5 час.

Распределение:

Канренон и спиронолактон связываются с белками более чем на 90%.

Метаболизм:

После перорального приема спиронолактон быстро и полностью метаболизируется.

Два важнейших активных метаболита - канренон и 7-альфа-(тиометил)-спиронолактон.

Выведение:

Метаболиты выводятся главным образом почками, некоторое количество - с желчью.

Данные доклинических исследований безопасности Согласно литературным данным, при введении животным множественных максимальных для человека доз в течение длительного периода времени у них развивались опухоли и миелоидный лейкоз; таким образом, длительного приема спиронолактона следует избегать.

Показания к применению:

·       Застойная сердечная недостаточность в случаях, когда у пациента не наблюдается ответ на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов.

·       Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом, в случаях гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

·       В случаях цирроза печени, сопровождающегося отеками и/или асцитом.

·       Для лечения первичного гиперальдостеронизма.

·       При отеках, обусловленных нефротическим синдромом.

·       Для лечения гипокалиемии в случаях невозможности получения другой терапии.

·       Для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие. 

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Анурия, острая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10мл/мин).
• Сердечная недостаточность (в случае скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин или креатинина сыворотки> 220 мкмоль/л).
• Гиперкалиемия. 
• Гипонатриемия.  
• Болезнь Аддисона.
• одновременное применение эплеренона и других калийсберегающих диуретиков
• беременность и период лактации.
• детский возраст до 6 лет

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

В целом, суточная доза препарата Сепард назначается в один или в два приема после еды.

Прием суточной дозы или первой части суточной дозы рекомендуется осуществлять утром.
Первичный гиперальдостеронизм:
В случаях диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат может назначаться при подготовке к операции в дозе 100-400 мг. У пациентов, у которых операция не планируется, препарат может использоваться в качестве длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозировке, определяемой индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу допустимо снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. В случаях длительного применения, рекомендуется использовать в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных реакций.
Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром):
Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25-200 мг) и назначается в один или два приема.
В случае назначения более высоких доз, препарат Сепард можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировка препарата Сепард должна корректироваться.
Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками:
Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение меньше 1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная - 400 мг/сут.
Поддерживающая доза должна определяться индивидуально.
Эссенциальная артериальная гипертензия:
Начальная суточная доза, назначаемая в один или два приема, составляет 50-100 мг и принимается в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапия должна продолжаться в течение, по меньшей мере, двух недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем величина дозы должна корректироваться индивидуально в зависимости от достигнутого эффекта.
Гипокалиемия:
У пациентов, которым недостаточно пищевых добавок с К+ или других методов калий- заместительной терапии, препарат принимают в суточной дозе 25-100 мг.
Дети:
Начальная суточная доза составляет 1 -3 мг/кг массы тела в один или два приема. Дозу следует снижать до 1-2 мг/кг в случае поддерживающей терапии в комбинации с другими диуретиками.
Пожилые пациенты:
Рекомендуется начинать лечение с более низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует принимать во внимание имеющие место печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

Побочные действия:

Побочные реакции являются следствием конкурентного антагонизма альдостерона, увеличивающего экскрецию калия и антиандрогенного действия спиронолактона.

Побочные реакции представлены по классам систем органов, согласно Медицинскому словарю регуляторной деятельности MedDRA, с использованием определений частоты MedDRA: очень частые (˃ 1/10), частые (˃ 1/100, < 1/10), нечастые (˃ 1/1000, < 1/100), редкие (˃ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неизвестной частоты (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения: очень редко – тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: очень редко – гирсутизм.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперкалиемия¹; часто - гиперкалиемия²; редко – гипонатриемия, дегидратация, порфирия; частота неизвестна – гиперхлоремический ацидоз.

Психические нарушения: нечасто – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто-сонливость³, головная боль; очень редко – паралич, параплегия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - аритмии³; очень редко - васкулит; частота неизвестна – нежелательная артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота; редко – гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в эпигастральной области, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - гепатит

Со стороны кожи и ее придатков: редко – сыпь, крапивница; очень редко - алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночноподобные поражения кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – остеомаляция.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень часто – снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочной железы, увеличение молочной железы, менструальные нарушения (у женщин); часто – бесплодие⁴.

Лабораторные показатели: очень редко – повышение содержания мочевины в сыворотке крови.

Прочие: нечасто – астения, усталость; очень редко – изменение тембра голоса.

1)    У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.

2)    У пациентов пожилого возраста, пациентов с сахарным диабетом и пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

3)     У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.

4)    При применении в высоких дозах (450 мг/сут).

Нежелательные эффекты обычно проходят после отмены препарата.

Передозировка:

Симптомы: Острая передозировка проявляется в виде тошноты, рвоты, помутнения сознания, спутанности сознания, макуло-папулезной или эритематозная сыпи, диареи.

Возможно нарушение водно-электролитного баланса (например, гиперкалиемия или гипонатриемия) или дегидратации.

Возможно нарушение формирования и проводимости сердечных импульсов (например, атриовентрикулярная блокада сердца, фибрилляция предсердий, остановка сердца) или изменения на ЭКГ (высокие аркообразные зубцы Т- и увеличение амплитуды комплекса QRS).

Лечение: необходимо симптоматическое и поддерживающее лечение. Вызвать рвоту или выполнить промывание желудка. Специфического антидота нет. Обезвоживание, нарушение водно-электролитного баланса и гипотонию следует лечить традиционными методами.

Гиперкалиемию можно лечить быстрым введением глюкозы (20-50%) и обычного инсулина (0,25-0,5 ед/г глюкозы). Можно применять калийвыводящие диуретики и ионообменные смолы. Прием спиронолактона следует прекратить, потребление калия - ограничить (включая калийсодержащие пищевые продукты). 

Лекарственные взаимодействия:

Одновременное применение спиронолактона и других калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, антагонистов рецепторов альдостерона, препаратов калия может привести к тяжелой гиперкалиемии.

При одновременном применении с другими диуретиками увеличивается диурез.

При одновременном применении с холестирамином, хлоридом аммония повышается риск развития гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.

Иммунодепрессанты (такролимус и циклоспорин) увеличивают риск развития гиперкалиемии при одновременном применении с спиронолактоном.

Комбинация спиронолактона с антигипертензивными препаратами (особенно с ганглиоблокаторами) может привести к чрезмерному понижению АД. Таким образом, дозу антигипертензивных препаратов следует уменьшить при добавлении к терапевтической схеме приема спиронолактона с последующей коррекцией по мере необходимости.

Этанол, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать ортостатическую гипотензию, вызываемую спиронолактоном.

Спиронолактон уменьшает действие прессорных аминов (норэпинефрин), что следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов.

НПВС, в частности, ацетилсалициловая кислота, индометацин и мефенамовая кислота повышают риск развития гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия спиронолактона.

Одновременное применение с ГКС, АКТГ приводит к парадоксальному увеличению экскреции калия.

Спиронолактон способен увеличивать Т_1/2 дигоксина, что может привести к повышению его содержания в сыворотке крови и развитию гликозидной интоксикации.

Препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации.

Карбеноксолон может вызывать задержку натрия и, таким образом, снизить эффективность спиронолактона.

Карбамазепин при одновременном приеме со спиронолактоном может привести к развитию клинически значимой гипонатриемии.

Спиронолактон ослабляет действие производных кумарина.

Спиронолактон усиливает эффекты трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

Влияние на результаты лабораторных исследований: спиронолактон может оказывать влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.

Особые указания:

Спиронолактон способен повышать риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.

Терапия спиронолактоном может вызвать транзиторное повышение содержания азота мочевины в крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек и гиперкалиемией. Спиронолактон может вызвать развитие обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста следует регулярно исследовать биохимические показатели функции почек, а также контролировать электролитный баланс.

Одновременное применение калийсодержащих добавок, соблюдение диеты, богатой калием, прием других калийсберегающих диуретиков, употребление калийсодержащих заменителей соли, прием ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, антагонистов рецепторов альдостерона, гепарина или низкомолекулярных гепаринов, триметоприма или других препаратов, вызывающих гиперкалиемию, может привести к тяжелой гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, склонным к ацидозу или гиперкалиемии в связи с основным заболеванием (например, сахарный диабет).

Необходимо также соблюдать осторожность у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (сывороточный креатинин между 1,2 мг/100 мл и 1,8 мг/100 мл или КК между 60 мл/мин и 30 мл/мин), артериальной гипотензией или гиповолемией.

Следует избегать быстрой потери массы тела.

Гиперкалиемия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. 

Гиперкалиемия может быть опасна для жизни. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Если содержание калия в крови превышает 3,5 ммоль/л, следует избегать приема калийсберегающих диуретиков. Рекомендуется контролировать содержание калия и креатинина в крови через 1 неделю после начала лечения, а затем - каждые 6 мес. Лечение следует прекратить или приостановить, если содержание калия в крови превышает 5 ммоль/л или содержание креатинина превышает 4 мг/дл.

Терапия спиронолактоном может нарушить процесс определения сывороточного дигоксина, кортизола плазмы и эпинефрина.

Во время лечения спиронолактоном запрещается употребление алкоголя.

В состав лекарственной формы входит лактоза. Препарат не должен назначаться пациентам с редкими врожденными формами непереносимости лактозы: лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В начальном периоде лечения запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке. Нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Форма выпуска:

10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в каждом блистере ПВХ-алу.

2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить недоступном для детей месте.

Срок хранения:

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска:

По рецепту врача.

Владелец торговой марки и регистрационного удостоверения:

BELINDA LABORATORIES LLP

Astra House, Arklow Road, London,

England SE14 6EB, UK (Великобритания)

Производитель:

BRAWN LABORATORIES LIMITED

13, NIT, Industrial Area,

Faridabad, Haryana, India (Индия)