ИНФУЛГАН 100МЛ Р-Р Д/ИНФ

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ИНФУЛГАН

Торговое название

Инфулган

Международное непатентованное название

Парацетамол

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Cостав

1 мл раствора содержит

действующее вещество: парацетамола 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223); натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; маннит (Е 421); пропиленгликоль; вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, влияющие на нервную систему. Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Анилиды. Парацетамол.

АТХ код: N02B E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего свойств парацетамола не установлен, он может иметь центральное и периферическое действие.

Инфулган обеспечивает облегчение боли через 5‒10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта, как правило, составляет 4‒6 часов.

Инфулган снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект продолжается в течение не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Всасывание

После однократного применения до 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола линейная.

Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащий 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается в конце инфузии продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Небольшая часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимину), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение

Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. 90 % принятой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде глюкуронида (60‒80 %) и сульфата (20‒30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс ‒ 18 л/час.

Дети

Фармакокинетика парацетамола у младенцев и детей практически не отличается от таковой у взрослых, за исключением короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5‒2 часа). У новорожденных период полувыведения длиннее, чем у младенцев ‒ около 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у детей до 10 лет существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышенная ‒ с сульфатами.

Таблица 1

Фармакокинетические величины соответственно возрасту (стандартизированный клиренс,

* CL_std/F_{перорал.} (л.ч^.-1 70 кг^-1))

Возраст	Масса тела (кг)	CLstd/Fперорал. (л.ч.-1 70 кг-1)
40 недель возраста после зачатия	3,3	5,9
3 месяца постнатального возраста	6	8,8
6 месяцев постнатального возраста	7,5	11,1
1 год постнатального возраста	10	13,6
2 года постнатального возраста	12	15,6
5 лет постнатального возраста	20	16,3
8 лет постнатального возраста	25	16,3

* CL_std – оценка группы пациентов по CL (клиренса).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10‒30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедленное, а период полувыведения составляет от 2 до
5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью втрое медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, минимальный интервал между введением препарата должен составлять не менее 6 часов (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Пожилые пациенты

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Корректировка дозы не требуется (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Показания к применению

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационном периоде и кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы применения неприемлемы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к парацетамолу, парацетамолу гидрохлорида (предшественник парацетамола) или к другим компонентам препарата. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.

Нежелательные реакции

Как и в случае применения других средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали часто (³ 1/100 – < 1/10), редко (³ 1/10000 ‒ < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) см. таблицу 2.

Таблица 2

Системы органов	Частота	Побочные реакции
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы	Очень редко	Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Анафилактический шок*, реакции гиперчувствительности*
Нарушения обмена веществ, метаболизма	Очень редко	Метаболический ацидоз с большой анионной щелью (HAGMA)**
Кардиальные нарушения	Редко	Артериальная гипотензия
	Частота неизвестна	Тахикардия
Со стороны гепатобилиарной системы	Редко	Повышение уровня печеночных трансаминаз
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень редко	Сыпь*, крапивница*, тяжелые кожные реакции***
Общие расстройства и реакции в месте введения	Часто	Реакции в месте введения (боль и жжение)
	Редко	Недомогание
	Частота неизвестна	Эритема, покраснение, зуд

* Сообщалось об очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, сыпи, требующих прекращения лечения.

** Сообщалось в послерегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска.

*** Сообщалось о случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях Кыргызской Республики:

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики

http://www.pharm.kg

Также можно отправить сообщение электронной почтой на asia.kppv@uf.ua или обратиться по телефону: +996 550 740402.

Режим дозирования и способ применения

Инфулган применяют внутривенно.

Для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг применяют раствор в бутылках по 100 мл.

Для детей с массой тела менее 33 кг применяют раствор в бутылках по 20 мл и 50 мл.

Дозировка зависит от массы тела пациента.

Таблица 3

Масса тела пациента	Разовая доза	Объем на один прием	Максимальный объем Инфулгана (10 мг/мл) в один прием в соответствии с верхними границами массы тела для группы (мл) **	Максимальная суточная доза ***
≤ 10 кг *	7,5 мг/кг	0,75 мл/кг	7,5 мл	30 мг/кг
> 10 кг ‒ ≤ 33кг	15 мг/кг	1,5 мл/кг	49,5 мл	60 мг/кг, не превышая 2 г
> 33 кг ‒ ≤ 50 кг	15 мг/кг	1,5 мл/кг	75 мл	60 мг/кг, не превышая 3 г
> 50 кг, при наличии факторов риска развития гепатотоксичности	1 г	100 мл	100 мл	3 г
> 50 кг, при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности	1 г	100 мл	100 мл	4 г

* Недоношенные новорожденные: данные о безопасности и эффективности для недоношенных новорожденных отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).

** Пациенты с более низкой массой тела требуют меньших объемов.

Минимальный интервал между приемами должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 24 часов.

Минимальный интервал между приемами у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени должен составлять не менее 6 часов.

*** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована в случае приема таких препаратов.

Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени

Пациентам с почечной недостаточностью минимальный интервал между каждым приемом лекарственного средства должен быть установлен согласно таблицы 4:

Таблица 4

Клиренс креатинина	Интервал между применением лекарственного средства
CLcr ≥ 50 мл/мин	4 часа
CLcr 10–50 мл/мин	6 часов
CLcr < 10 мл/мин	8 часов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с хронической печеночной недостаточностью или компенсированным активным заболеванием печени, с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациентам, которые хронически недоедают (низкие запасы печеночного глутатиона), пациентам с дегидратацией, болезнью Жильбера, массой тела менее 50 кг – максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста обычно не нуждаются в коррекции дозы препарата.

Способ применения

Раствор парацетамола применяется в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Пациенты с массой тела ≤ 10 кг

· Бутылку с Инфулганом не подвешивают для инфузии из-за небольшого объема лекарственного средства, который необходимо применить.

· Необходимый объем препарата набирают из бутылки с помощью шприца и применяют неразбавленным или разводят в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата до девяти частей раствора для разведения и вводят пациенту в течение 15 минут.

· Шприц 5 или 10 мл следует применять для измерения необходимой дозы в соответствии с массой ребенка. Однако эта доза не должна превышать 7,5 мл.

· Обязательно следуйте рекомендациям по дозировке.

Что касается всех растворов для инфузий в стеклянных флаконах (бутылках), следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно, в конце инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг в конце инфузии применяется, в частности, при центральном внутривенном введении, с целью избежания воздушной эмболии.

Для объема 20 мл

В случае необходимости лекарственное средство можно развести в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата до девяти частей раствора.

Нужно использовать разведенный раствор в течение 1 часа после его приготовления (включая время проведения инфузии).

Перед введением препарат следует визуально осмотреть на отсутствие включений и изменения цвета. Предназначен только для одноразового использования. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать.

Разведенный раствор необходимо визуально осмотреть перед применением, не следует использовать в случае наличия включений или осадка.

Дети

Применяют с первых дней жизни. Не применяется недоношенным новорожденным.

Несовместимость

Инфулган не следует смешивать с другими растворами, кроме указанных в разделе «Режим дозирования и способ применения».

Особые меры безопасности

Необходимо избегать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и смерти
(см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Рекомендуется использовать пероральную форму парацетамола, как только такой способ применения станет возможным.

Во избежание риска передозировки необходимо быть уверенным в том, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.

Особенности применения

Риск развития повреждений печени при лечении Инфулганом возрастает у больных с алкогольным гепатозом.

Применение Инфулгана может негативно влиять на результаты лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Необходимо избегать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и смерти
(см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Рекомендуется использовать пероральную форму парацетамола, как только такой способ применения станет возможным.

Во избежание риска передозировки необходимо быть уверенным в том, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.

Риск поражения печени возрастает при назначении Инфулгана в дозах, превышающих рекомендованные.

Клинические симптомы повреждения печени (в том числе молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), как правило, впервые наблюдаются через два дня после применения препарата с достижением пика через 4‒6 дней. Применение антидота должно быть назначено как можно быстрее.

Парацетамол может вызвать тяжелые кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних проявлениях признаков серьезных кожных реакций и в случае появления сыпи или любых других признаков гиперчувствительности, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить.

Рекомендуется с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с большой анионной щелью (HAGMA). Пациенты с высоким риском развития HAGMA – это, в частности, пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек, сепсисом или недоеданием, особенно при применении максимальной суточной дозы парацетамола.

После одновременного применения парацетамола и флуклоксациллина рекомендуется провести тщательный мониторинг, чтобы выявить появление кислотно-щелочных расстройств, а именно: метаболический ацидоз с большой анионной щелью, включая обнаружение 5-оксопролина в моче.

Если прием флуклоксациллина продолжается после прекращения приема парацетамола, целесообразно убедиться в отсутствии сигналов HAGMA, поскольку существует возможность сохранения клинической картины HAGMA (см. раздел «Взаимодействие с другими препаратами»).

Как и в случае всех инфузионных растворов в стеклянных флаконах (бутылках) следует помнить о необходимости мониторинга процедуры введения лекарственного средства, особенно в конце инфузии (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента:

‒гепатоцеллюлярной недостаточности, болезни Жильбера;

‒тяжелой почечной недостаточности (см. разделы «Режим дозирования и способ применения», «Фармакокинетика»);

‒хронического алкоголизма;

‒снижения резерва глютатиона в печени (из-за хронического недоедания, анорексии, булимии или кахексии);

‒обезвоживания;

‒дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (что может привести к гемолитической анемии).

Содержание вспомогательных веществ

Это лекарственное средство содержит 0,011 ммоль (или 0,25 мг) натрия на дозу 1 мл.

Это лекарственное средство содержит 1,1 ммоль (или 25 мг) натрия на дозу 100 мл. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

В состав лекарственного средства входит натрия метабисульфит (Е 223), что может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или в период лактации

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Большое количество данных о беременных женщинах свидетельствует об отсутствии пороков развития плода или фето/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования касательно нейроразвития у детей, которые внутриутробно подвергались воздействию парацетамола, показали неубедительные результаты.

В случае клинической необходимости, парацетамол можно применять во время беременности, однако его следует назначать в наиболее низкой эффективной дозе, в течение кратчайшего сроки и с наименьшей возможной частотой.

Кормление грудью

После перорального приема парацетамол выводится в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не влияет.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола путем блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола необходимо снизить.

Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении с энзим-индуцирующими препаратами (барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин, этанол и другие)
(см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 суток) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае следует контролировать МНО во время лечения и в течение 1 недели после завершения лечения Инфулганом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высокой анионной щелью, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Риск поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) возрастает у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеванием печени, в случаях хронического алкоголизма, при наличии алиментарной дистрофии и у лиц, принимающих энзим-индуцирующие препараты. В указанных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы возникают в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болями в животе.

Передозировка у взрослых может быть при однократном введении дозы 7,5 г и более, у детей ‒ в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, что может стать причиной развития полного и необратимого некроза, что в свою очередь вызывает печеночную недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатию, которые могут привести к коме и смерти пациента. В течение 12‒48 часов возрастает уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и уменьшается уровень протромбина.

Клинические симптомы повреждения печени проявляются после двух суток и достигают максимума после 4‒6 дней.

Неотложные меры

‒ немедленная госпитализация;

‒ определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно скорее после передозировки до начала лечения;

‒ внутривенное или пероральное применение антидота, N-ацетилцистеина (NAC), по возможности, не позднее чем через 10 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако лечение должно длиться дольше;

‒ симптоматическое лечение;

‒ перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа;

‒ в большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Форма выпуска

По 100 мл во флаконах стеклянных. По 1 флакону в коробке из картона.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм»

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108.

Тел.: +38 (044) 281-01-01.