ЗЕТОР 10МГ №30 ТАБЛ

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ЗЕТОР

Торговое название

Зетор

Международное непатентованное название

Розувастатин.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активное вещество: розувастатин (в виде кальциевой соли) - 10 мг, 20 мг или 40 мг.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, кальция гидрофосфат, натрия крахмала гликолят, коллидон CL, магния стеарат, порошок для оболочки.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин

Код АТХ С10АА07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Гиполипидемический препарат, является селективным, конкурентным ингибитором гидрокси-метил-глутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза), фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Xc). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Xc и катаболизм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамические эффекты

Зетор снижает повышенные плазменные концентрации Хс-ЛПНП, общего Хс, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию Хс-ЛПВП. Он также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-1 (АпоА-1) в плазме крови. Розувастатин снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/ Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Зетор эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста (в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией).

Аддитивный эффект отмечается в комбинации розувастатина с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.

Терапевтический эффект развивается в течение 1-ой недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме этого средства.

Зетор в дозе 40 мг должен применяться у пациентов с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность. C_max розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим Хс и метаболизирующим Хс-ЛПНП. V_d розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм. Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является неспецифическим субстратом цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9.

Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Т_1/2 из плазмы крови составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы розувастатина). Средний геометрический плазменный клиренс - 50 л/ч (коэффициент вариации – 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Показания

Лечение гиперхолестеринемии

−         Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) у взрослых, подростков и детей 6 лет и старше в качестве дополнения к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

−         Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей 6 лет и старше в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

−                Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений в качестве дополнительной коррекции других факторов риска.

Противопоказания

-                повышенная чувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата;

-                заболевания печени в активной фазе, со стойким повышением сывороточной активности трансаминаз неястной этиологии и любым повышением активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

-                тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

-                пациенты с миопатией;

-                пациенты, которые одновременно получают циклоспорин;

-                период беременности и кормления грудью, а также женщины, репродуктивного возраста, не использующие надлежащие средства контрацепции;

-                предрасположенность к миотоксическим осложнениям;

-                непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

Доза 40 мг дополнительно противопоказана пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу.

К факторам такого риска относятся:

-                умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);

-                гипотиреоз;

-                наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

-                наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;

-                злоупотребление алкоголем;

-                ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;

-                принадлежность к монголоидной расе (пациенты азиатской национальности);

-                одновременное применение фибратов.

С осторожностью

Для таблеток 10 мг и 20 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (представители азиатских национальностей); одновременное назначение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судорожные припадки.

Для таблеток 40 мг: почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судорожные припадки.

Нарушение функции печени: данные или опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствуют.

Применение в педиатрической практике: эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлена, поэтому не рекомендуется применять Зетор в возрасте до 18 лет.

Дозировка и способ применения

Таблетку принимают внутрь целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой. Препарат можно назначать в любое время суток независимо от приема пищи.

До начала терапии препаратом Зетор пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы, следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме в дозе 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение препарата в дозе 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Зетор необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Зетор противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Нарушение функции печени. Зетор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Расовая принадлежность. У пациентов азиатских национальностей отмечается увеличение системной концентрации розувастатина, что следует учитывать при назначении препарата пациентам указанной группы. При необходимости лечения розувастатином в дозах 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Назначение препарата в дозе 40 мг пациентам азиатских национальностей - противопоказано.

Генетический полиморфизм. Наблюдается увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину у носителей генотипов SLCO1В1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг 1 раз/сут.

Пациенты, предрасположенные к миопатии. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Применение в педиатрической практике. Не рекомендуется применять Зетор у детей и подростков до 18 лет.

Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Зетор. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Зетор. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Зетор и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Зетор, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

По частоте выявления нежелательные реакции распределены следующим образом: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2 типа.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение; очень редко - потеря или снижение памяти; неизвестно - периферическая невропатия, депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения.

Со стороны дыхательной системы: неизвестно - кашель, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боли в животе; редко – панкреатит; неизвестно - диарея.

Со стороны печени и желчных путей: редко - повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит.

При применении розувастатина повышение активности печеночных трансаминаз дозозависимое и наблюдается у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно бессимптомно и имеет временный характер.

Со стороны кожных покровов: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница, неизвестно – синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее; очень редко - артралгия; неизвестно - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Побочные эффекты со стороны опорно-двигательного аппарата наблюдаются при применении розувастатина во всех дозах, но особенно при приеме в дозах, превышающих 20 мг. Дозозависимое повышение активности КФК наблюдается у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительное, бессимптомное и временное. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гематурия.

У пациентов, получающих розувастатин, может выявляться также протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечается при приеме розувастатина в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: неизвестно - гинекомастия.

Прочие: часто - астенический синдром; неизвестно - периферические отеки.

На фоне применения некоторых статинов отмечаются также такие побочные эффекты как - расстройство половой функции, отдельные случаи интерстициальной болезни легких (особенно при длительном применении).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии.

Циклоспорин. В период одновременного применения розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина повышается в среднем примерно в 7 раз. Зетор противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы. Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы и розувастатина может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина, поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы у пациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства. Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению С_max  и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза. Фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. При одновременном приеме розувастатина и указанных препаратов (в дозах более 1 г/сут) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов.

Эзетимиб. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антацидные препараты. Одновременное применение препарата Крестор с суспензии антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижает концентрацию розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект менее выражен в случае применения антацидных средств через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и C_max розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450. Взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450 не ожидается. клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина

Дозу препарата Зетор следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Зетор. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Зетор должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином.

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания):

Режим сопутствующей терапии	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза/сут, 6 мес.	10 мг 1 раз/сут, 10 дней	увеличение в 7.1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз/сут, 8 дней	10 мг однократно	увеличение в 3.1 раза
Симепревир 152 мг 1 раз/сут, 7 дней	10 мг однократно	увеличение в 2.8 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 17 дней	20 мг 1 раз/сут, 7 дней	увеличение в 2.1 раза
Клопидогрель 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч	20 мг однократно	увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней	80 мг однократно	увеличение в 1.9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сут, 10 дней	10 мг однократно	увеличение в 1.6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 7 дней	10 мг 1 раз/сут, 7 дней	увеличение в 1.5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 11 дней	10 мг однократно	увеличение в 1.4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза/сут	нет данных	увеличение в 1.4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 5 дней	10 мг или 80 мг однократно	увеличение в 1.4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз/сут, 14 дней	10 мг 1 раз/сут, 14 дней	увеличение в 1.2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 8 дней	10 мг однократно	без изменений
Алеглитазар 0.3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза/сут, 5 дней	10 мг однократно	без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза/сут, 7 дней	10 мг, 7 дней	без изменений
Рифампин 450 мг 1 раз/сут, 7 дней	20 мг однократно	без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза/сут, 7 дней	80 мг однократно	без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз/сут, 11 дней	80 мг однократно	без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней	80 мг однократно	снижение на 20%
Байкалин 50 мг 3 раза/сут, 14 дней	20 мг однократно	снижение на 47%

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К. Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия. Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания.

Другие лекарственные средства

Дигоксин. Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидовая кислота. Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, имеются сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами и при необходимости, временно прекратить прием розувастатина.

Особые указания

У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек и печени во время лечения. Развитие миалгии, миопатии, частота сообщений о рабдомиолизе, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозах, более 20 мг.

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

При назначении препарата Зетор, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Зетор или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Описаны очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии, однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение препарата Зетор и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении с фибратами или липидснижающими дозами никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Зетор в дозе 40 мг совместно с фибратами.

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Зетор необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Следует прекратить прием или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома, терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Зетор.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Применять Зетор у детей до 18 лет не рекомендуется.

Беременность и период лактации

Беременность 

Зетор противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Период кормления грудью

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Передозировка

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, 20 мг или 40 мг, в упаковке 30 таблеток.

Срок годности

Срок годности – 3 года.

Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача!

Владелец регистрационного удостоверения:

GM Pharmaceuticals LTD

Грузия, Тбилиси, Руставское шоссе 52

Тел.: +995 32 2404801/02; Факс: +995 32 2404803