ТОРВИТИН 20МГ №20 ТАБЛ

ТОРВИТИН

Торговое название

Торвитин^®

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Одна таблетка покрытая, пленочной оболочкой содержит:

Активное вещество: аторвастатин (в виде аторвастатина кальциевой соли) - 10 мг, 20 мг или 40 мг.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, лактоза, кальция гидрофосфат, магния стеарат.

Состав порошка для оболочки «Opadry White»: гипромеллоза, титана диоксид триацетин.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Код АТХ - С10АА05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия связан с нарушением синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты вследствие селективного конкурентного ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме за счет нарушения синтеза холестерина в печени и увеличения числа и активности печеночных рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин эффективен в снижении уровня ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, которые обычно не реагируют на гиполипидемическое лечение. Снижение уровня ЛПНП уменьшает риск прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется. Максимальная концентрация достигается через 1-2 ч. Абсорбция увеличивается пропорционально дозе. За счет пресистемного клиренса в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и эффекта «первого прохождения» через печень абсолютная биодоступность аторвастатина составляет 12%, системная биодоступность 30%. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы - 98%. Аторвастатин активно метаболизируется цитохромом Р450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и внепеченочного метаболизма. Период полувыведения аторвастатина составляет 14 ч. Полупериод подавляющей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 часов за счет активных метаболитов.

У пожилых пациентов концентрация аторвастатина в плазме выше.

При нарушении функции печени концентрация аторвастатина и его метаболитов увеличивается в 16 раз.

Показания

Гиперхолестеринемия

-       в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП, апо-В и ТГ в плазме крови у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготная) или комбинированную (смешанная) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;

-       для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП в плазме крови у взрослых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез), или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

-       профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;

-       вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

-       повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

-       заболевания печени в активной стадии (в т. ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), цирроз печени любой этиологии;

-       повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

-       одновременное применение с фузидовой кислотой;

-       детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены) за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет);

-       беременность и период лактации, а также у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

-       наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

C осторожностью следует применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени (в анамнезе).

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоидизм, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы [статинов] или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, пациенты пожилого возраста [старше 70 лет], ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови [например, взаимодействия с другими лекарственными средствами]).

Дозировка и способ применения

При назначении препарата больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.
Препарат принимают однократно в любое время дня, но в одно и тоже время каждый день, независимо от приема пищи.

Дозу препарата (от 10 до 80 мг 1 раз/сут) подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

Рекомендуемая начальная доза Торвитина - 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена до 80 мг. Действие Торвитина развивается через 2 недели приема препарата, максимальный эффект достигается через 4 недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через 4 недели после начала приема препарата.

При первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии лечение начинают с начальной дозы 10 мг 1 раз/сут, которую увеличивают через 4 недели в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза - 80 мг.

При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг/сут. При максимальной суточной дозе 80 мг отмечался наиболее оптимальный эффект.

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Часто (>1/100 до ˂1/10)

-       аллергические реакции, гипергликемия, головная боль, боль в гортани и глотке, носовые кровотечения, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, запор, миалгия, артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, опухание суставов, боли в спине;

-       изменение показателей функции печени, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови (уровень повышения креатинфосфокиназы, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, наблюдался у 2.5% пациентов, принимавших аторвастатин и превышающий верхнюю границу нормы в 10 раз, у 0.4% пациентов);

-       назофарингит.

Иногда (>1/1000 до ˂1/100)

-       гипогликемия, анорексия, кошмарные сновидения, бессонница, головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, нечеткость зрения, звон в ушах;

-       рвота, боли в животе, отрыжка, гепатит, панкреатит, алопеция, боль в шее, мышечная слабость, крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция, недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, усталость, лихорадка, положительный результат на наличие лейкоцитов в моче, повышение уровня трансаминаз. Незначительные изменения, проходящие и не требующие прерывания лечения. Клинически значимое (в 3 раза выше верхней границы нормы) повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0.8% пациентов, получавших аторвастатин. Повышение уровня являлось зависимым от дозы и обратимым у всех пациентов.

Редко (>1/10000 до ˂1/1000)

-       тромбоцитопения, периферическая нейропатия, нарушение зрения, холестаз, отек Квинке, буллезный дерматит, синдром Стивенcа-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, разрыв сухожилия, увеличение массы тела.

Очень редко (>1/10000 до ˂1/1000)

-       анафилаксия, потеря слуха, печеночная недостаточность, гинекомастия, забывчивость, потеря памяти, амнезия, спутанность сознания.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, частота которых не установлена

-       сексуальная дисфункция, депрессия, интерстициальное заболевание легких (при длительной терапии);

-       сахарный диабет, частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак >5.6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе);

-       иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином ТС_max аторвастатина удлиняется на 40%. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени.

Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки).

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1B1) рекомендован отсроченный прием аторвастатина, поскольку одновременное применение аторвастатина и рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Информация о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах отсутствует, поэтому, если невозможно избежать одновременного применения, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

При одновременном применении с антацидами (суспензия магния гидроксид и алюминия гидроксид) снижается концентрация аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме крови снижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.

Одновременное применение аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, концентрация дигоксина в плазме крови возрастает примерно на 20%, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.

При одновременном применении аторвастатина с контрацептивами для приема внутрь (норэтистерон и этинилэстрадиол) возможно увеличение всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, принимающих аторвастатин.

Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать воздействие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.

Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона.

Одновременное применение с ингибиторами протеаз ведет к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, применяющих аторвастатин и фузидовую кислоту.

Сопутствующая терапия

При применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.

Употребление сока грейпфрута в период применения препарата может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие препарат, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1.2 л в день.

Особые указания

Действие на скелетную мускулатуру

Аторвастатин как и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы), иногда, может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которая может прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально угрожающего жизни, характеризуемого значительно повышенными уровнями креатинкиназы (КК) (> 10 раз ВПН), миоглобинемию и миоглобинурию, которая может приводить к почечной недостаточности. Наличие у пациента в анамнезе нарушений функции почек также может служить фактором риска развития рабдомиолиза. При совместном применении аторвастатина с рядом лекарственных препаратов, такими как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP 3A4 (кларитромицин, интраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы), риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается.

Назначая аторвастатин в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, циклоспорином, телитромицином, иммунодепрессантами, комбинациями ингибиторов ВИЧ-протеазы (саквинавир с ритонавиром, лопинавир с ритонавиром, типранавир с ритонавиром, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир с ритонавиром), ниацином, аэрозольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, а также с колхицином, врач должен тщательно взвесить ожидаемые пользу и риск данного лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата, в связи с риском развития миопатии. При совместном применении с вышеупомянутыми препаратами следует рассмотреть возможность использования более низких начальной и поддерживающей доз аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению взаимодействующих веществ обобщены в таблице ниже.

Межлекарственные взаимодействия, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

Взаимодействующие вещества	Рекомендации по назначению
Циклоспорин, ингибиторы ВИЧ- протеазы (типранавир с ритонавиром), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир), фузидиевая кислота	Избегать применения аторвастатина
Ингибитор ВИЧ- протеазы (лопинавир с ритонавиром)	Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе
Кларитромицин, интраконазол, ингибиторы ВИЧ- протеазы (саквинавир с ритонавиром*, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром)	Не превышать дозу аторвастатина 20 мг в сутки
Ингибитор ВИЧ-протеазы (нелфинавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)	Не превышать дозу аторвастатина 40 мг в сутки

^*Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе

Аторвастатин с осторожностью назначается пациентам с факторами, предрасполагающими к рабдомиолизу с развитием острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией и миоглобинемией (гипотиреоз, наследственные нарушения скелетно-мышечного аппарата, почечная недостаточность, заболевания печени в анамнезе, употребление значительного количества алкоголя, мышечная токсичность при приеме статинов или фибратов в анамнезе, возраст пациента старше 70 лет). В этом случае необходимо провести исследование уровня креатинфосфокиназы (КФК), и если уровень КФК превышен в 5 раз, лечение начинать не следует. Во время лечения при появлении жалоб на мышечную боль, судороги, слабость, недомогание и жар, необходимо определять уровень КФК, и если КФК превышен в 5 раз, временно или полностью прекратить лечение аторвастатином.

Следует предупредить пациентов, которым назначен аторвастатин о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Действие на печень

После лечения аторвастатином отмечалось значительное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз.

Необходимо контролировать показатели функции печени во время всего курса лечения, особенно при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения содержания "печеночных" трансаминаз, их активность следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Пациентам, принимающим аторвастатин, следует воздерживаться от приема алкоголя. С осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

Профилактика инсульта посредством агрессивного снижения уровня холестерина (SPARCL)/ Геморрагический инсульт

У пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе, баланс соотношения “риск/пользы” аторвастатина в дозе 80 мг не определен, в связи с чем, применение аторвастатина у таких пациентов возможно только после определения соотношения “риск/пользы”, следует учитывать потенциальный риск повторного геморрагического инсульта.

Иммуноопосредованная некротическая миопатия (ИОНМ)

В очень редких случаях во время или после лечения с некоторыми видами статинов сообщалось об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ). ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, который сохраняется даже после прекращения лечения статинами. В случаях, когда с лечением аторвастатином необходимо параллельное лечение данными препаратами, необходимо тщательно изучить соотношения “риск/пользы” комбинированного лечения.

Интерстициальная болезнь легких

Исключительные случаи интерстициальной легочной болезни были зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно в ходе длительной терапии. Если в ходе терапии наблюдаются симптомы развития интерстициальной легочной болезни (одышка, непродуктивный кашель, усталость, потеря веса, лихорадка) необходимо отменить терапию статинами.

Сахарный диабет

Статины повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов с высоким уровнем риска развития сахарного диабета в будущем могут привести к уровню гипергликемии, при котором целесообразно начинать лечение сахарного диабета. Тем не менее, этот риск перевешивается пользой от снижения риска для сосудов при использовании статинов, и поэтому не должен являться причиной прекращения лечения статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5.6–6.9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия), принимающие статины, должны находиться под клиническим и биохимическим наблюдением.

Фузидиевая кислота

Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина с фузидиевой кислотой, следовательно, необходимо рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина во время терапии фузидиевой кислотой.

Грейпфрутовый сок

Следует иметь в виду, что при приеме Аторвастатина с грейпфрутовым соком повышается концентрация аторвастатина в плазме и риск развития побочных эффектов.

Применение в педиатрии

У детей в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не установлена в связи с ограниченным опытом применения.

Беременность и период лактации

Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, диспепсия (усиление побочных действий).

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, применение активированного угля). Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, 20 мг или 40 мг, в упаковке 20 таблеток.

Срок годности

3 года.

Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре 20-25⁰C, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача!

Владелец регистрационного удостоверения:

GM Pharmaceuticals Ltd.

Грузия, г.Тбилиси, Поничала 65

Тел.: +995 32 2404801/02; Факс: +995 32 2404803