ЦИКЛОВАЛ 500МГ №10 ТАБЛ

ЦИКЛОВАЛ

Торговое название

Цикловал

Международное непатентованное название

Валацикловир.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активное вещество: валацикловира гидрохлорида моногидрат - 584.0 мг (эквивалентно валацикловиру 500 мг).

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, натрия кроскармелоза, натрия крахмала гликолят, LS-гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид, магния стеарат.

Состав оболочки (Оpadry II Blue): индигокармин, желтый «солнечный закат», поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, полиэтиленгликоль/макрогол.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки голубого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.

Код АТХ - J05AB11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусный препарат.

После абсорбции валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов, которое завершается клеточными киназами. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.  

Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.

Фармакокинетика

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Связывания с белками плазмы - 15%. У пациентов с нормальной функцией почек T_1/2 ацикловира составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита.

Отдельные категории пациентов

Почечная недостаточность

Выведение ацикловира коррелирует с почечной функцией, и концентрации ацикловира в крови пациентов с почечной недостаточностью повышаются в случае ухудшения функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет приблизительно 14 ч, по сравнению с 3 ч у пациентов с нормальной почечной функцией.

Концентрации ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ изучались в равновесном состоянии после многократного приема валацикловира 6 пациентами с нормальной почечной функцией (средние значения клиренса креатинина 111 мл/мин, диапазон от 91 до 144 мл/мин) в дозе 2000 мг каждые 6 ч и 3 пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (средние значения клиренса креатинина 26 мл/мин, диапазон от 17 до 31 мл/мин) в дозе 1500 мг каждые 12 ч. Концентрации ацикловира, CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью были в среднем в 2, 4, 5 и 6 раз выше, соответственно, чем у пациентов с нормальной почечной функцией.

Печеночная недостаточность  

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что у пациентов с печеночной недостаточностью валацикловир превращается в ацикловир в той же степени, что и в случае со здоровыми добровольцами, однако скорость этой трансформации снижается. Период полувыведения ацикловира не изменяется.

Беременные женщины

Исследования фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности не выявили изменений в фармакокинетическом профиле валацикловира.

Выделение в грудное молоко

После приема внутрь 500 мг валацикловира пиковые концентрации (C_max) ацикловира в грудном молоке в 0.5–2.3 раза превышали концентрации ацикловира в плазме крови матери.

Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2.24 мкг/мл (9.95 мкмоль/л). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира, равную около 0.61 мкг/кг/сут. Периоды полувыведения ацикловира из грудного молока и плазмы крови одинаковы. Неизмененный валацикловир не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.

Показания

-       лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);       

-       лечение лабиального герпеса;

-       профилактика рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, включая генитальный герпес (также может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом);

-       лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster;

-       профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов.

Противопоказания

-       повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или другим компонентам препарата;

-       с осторожностью следует применять при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции;

-       детям до 12 лет.

Дозировка и способ применения

Цикловал принимают внутрь. Назначать препарат следует как можно раньше.

Для лечения заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым Цикловал назначают по 500 мг 2 раза/сут. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания и следует проводить лечение в течение 3 или 5 дней.

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым при нормальных показателях иммунитета назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение препарата в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза/сут.).

Взрослым при иммунодефиците рекомендуется назначать по 500 мг 2 раза/сут.

Для профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера у пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Цикловал следует назначать по 500 мг 1 раз/сут.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 ч (но не ранее, чем через 6 ч) после приема первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. пощипывание, зуд, жжение).

Для лечения опоясывающего герпеса взрослым назначают по 1 г 3 раза/сут. в течение 7 дней.

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет рекомендуемая доза составляет по 2 г 4 раза/сут. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

При почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.

Показания	Клиренс креатинина	Доза Цикловала
Опоясывающий герпес	15-30 мл/мин	1 г 2 раза/сут.
	менее 15 мл/мин	1 г 1 раз/сут.
Лечение инфекций, вызванных Herpes simplex	менее 15 мл/мин	500 мг 1 раз/сут.
Лечение лабиального герпеса	31-49 мл/мин	по 1 г 2 раза в течение 1 дня
	15-30 мл/мин	по 500 мг 2 раза/сут. в течение 1 дня
	менее 15 мл/мин	500 мг однократно
Профилактика инфекций, вызванных Herpes simplex	менее 15 мл/мин	при нормальном состоянии иммунитета: 250 мг 1 раз/сут.
		при иммунодефиците: 500 мг 1 раз/сут.
Для снижения инфицирования генитальным герпесом	менее 15 мл/мин	250 мг 1 раз/сут.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется назначать препарат сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с КК менее 15 мл/мин.

Для профилактики цитомегаловирусных инфекций Цикловал рекомендуется назначать в следующих дозах.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза Цикловала
≥75	2 г 4 раза/сут.
50 - < 75	1.5 г 4 раза/сут.
25 - < 50	1.5 г 3 раза/сут.
10 - < 25	1.5 г 2 раза/сут.
< 10 или диализ	1.5 г 1 раз/сут.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, Цикловал следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени не требуется коррекции дозы препарата.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы Цикловала не требуется, если только нет нарушений функции почек.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головная боль, усталость; обратимые неврологические нарушения, такие как головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко - возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, нарушения сознания, судороги, энцефалопатия; очень редко - кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко - обратимые нарушения функциональных тестов печени.

Аллергические реакции: редко – сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: сыпь, фоточувствительность; редко - зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимого взаимодействия препарата валацикловира с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема валацикловира циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы валацикловира при этом не требуется, т.к. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила (иммунодепрессант, применяемый при трансплантации) было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высокой дозе (4 г/ сут. и выше) с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус).     

Нефротоксичные препараты повышают риск развития почечной недостаточности и нарушений ЦНС.

Особые указания

Пациентам с риском дегидратации, особенно пациентам пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

У пациентов с нормальным иммунитетом вирусы с пониженной чувствительностью к ацикловиру встречаются исключительно редко. Пониженная чувствительность вирусов обусловлена фенотипическим дефицитом тимидинкиназы в клетках.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени коррекции дозы препарата не требуется. Следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах (4 г/сут. и более) у пациентов с заболеваниями печени.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек.

Опыт клинического применения валацикловира у детей отсутствует.

Беременность и период лактации

При беременности валацикловир применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата в период лактации.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами.

Передозировка

Симптомы: при приеме внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира развивались тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания.

Лечение: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 500 мг, в упаковке 10 таблеток.

Срок годности

3 года.

Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре 15-25⁰C, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача!

Производитель /Держатель регистрационного удостоверения:

GM Pharmaceuticals LTD

Грузия, Тбилиси, Руставское шоссе 52

Тел.: +995 32 2404801/02; Факс: +995 32 2404803