РЕСПИРО 25МКГ/250МКГ 120 ДОЗ АЭРОЗ

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

РЕСПИРО

Торговое название

Респиро

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Аэрозоль для ингаляций, дозированный

Состав

Аэрозоль для ингаляций дозированный	1 доза
Активные вещества:
Сальметерола ксинафоат (в пересчете на сальметерол 25 мкг)	36,3 мкг
Флутиказона пропионат	250 мкг
Вспомогательные вещества:
Гидрофторалкан

Описание

Металлический баллон с дозировочным клапаном и пластмассовым приводом головки.

Фармакотерапевтическая группа

Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами и прочими препаратами, кроме антихолинергических средств. Бронходилатирующее средство (β₂-адреномиметик селективный + глюкокортикостероид местный).

Код АТХ: R03AK06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Респиро содержит сальметерол и флутиказона пропионат, которые имеют разные механизмы действия.

Сальметерол – это селективный агонист β₂-адренорецепторов длительного действия, который имеет длинную боковую цепочку, связанную с внешним доменом рецептора.

Фармакологические свойства сальметерола обеспечивают защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч.), чем агонисты β₂-адренорецепторов короткого действия. Начало бронхолитического эффекта – в течение 10-20 мин. Сальметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, ЛТ и ПГ D₂.

Сальметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 ч после введения 1 дозы, т.е. в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение сальметерола ослабляет гипперактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что сальметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта глюкокортикостероидов.

Флутиказона пропионат относится к группе глюкокортикостероидов для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных глюкокортикостероидов.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные глюкокортикостероиды, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных стероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию.

Фармакокинетика

При комбинированном применении сальметерол и флутиказона пропионат не влияют на фармакокинетику друг друга, поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата Респиро можно рассматривать по отдельности.

Сальметерол: действует местно в легочной ткани, поэтому его содержание в плазме не являются показанием терапевтических эффектов. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его С_max в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После многократных ингаляций сальметерола ксинафоата в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, равновесная концентрация (С_ss ) которой составляют около 100 нг/мл. эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности.

Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора (при использовании сальметерола/флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций она составляет приблизительно 5-11% от номинальной дозы). У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется.

Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости препарата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме. Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин), большим объемом распределения в стабилизированным состоянии (приблизительно 300 л) и окончательным периодом полураспада около 8 часов. Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%). Он быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3А4 до неактивного карбоксильного метаболита.

Почечный клиренс неизменного флутиказона пропионата незначительный, в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.

Показания к применению

Регулярное лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия β₂-адреномиметиком длительного действия и ингаляционными глюкокортикостероидами:

·     У пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными кортикостероидами при периодическом использовании β₂-адреномиметика короткого действия;

·     У пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным глюкокортикостероидом и β₂-адреномиметиком длительного действия.

Противопоказания

·     Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

·     Детский возраст до 4 лет.

С осторожностью: туберкулез легких, грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, неконтролируемая гипокалиемия, идиопатический гипертрофичесий субаортальный стеноз, неконтролируемая артериальная гипертензия, аритмии, удлинение интервала QT на ЭКГ, ИБС, гипоксия различного генеза, катаракта, глаукома, гипотиреоз, остеопороз, беременность, период лактации.

Способ применения и дозы

Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ. Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.

Взрослые и дети 12 лет и старше:

2 ингаляции (25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в день;

2 ингаляции (25 мкг сальметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в день;

2 ингаляции (25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в день.

Дети 4 лет и старше:

2 ингаляции (25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в день.

Дозу препарата Респиро следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающий контроль симптомов. Если контроль симптомов обеспечивает прием препарата Респиро 2 раза в день, снижение дозы до минимально эффективной может включать однократный прием препарата в сутки:

·     Один раз перед сном – если у пациента есть ночные симптомы.

·     Один раз утром – если у пациента есть дневные симптомы.

Побочные эффекты

Все нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для действующих веществ – сальметерола и флутиказона пропионата в отдельности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ); редко – кандидоз пищевода.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: нечасто – кожные реакции гиперчувствительности, одышка; редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки).

Со стороны эндокринной системы: нечасто – катаракта; редко – глаукома; возможные системные эффекты: редко – синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипергликемия; очень редко – гипокалиемия.

Нарушения психики: нечасто – тревожность, нарушения сна; редко – изменения в поведении, в т.ч. гиперактивность и раздражительность (особенно у детей).

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – тремор.

Со стороны сердца: нечасто – учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий; редко – аритмия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – охриплость голоса; нечасто – раздражение глотки.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кровоподтеки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, артралгия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать одновременного применения селективных и неселективных β-адреноблокаторов за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.

В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом» прохождении и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны.

Исследование лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев показало, что ритонавир — высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4 — может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. В период пострегистрационных наблюдений были получены сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат (интраназально или ингаляционно) и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали системные побочные эффекты, свойственные ГКС, такие как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.

Исследования показали, что другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повторение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.

При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно повышает концентрацию сальметерола в плазме крови (увеличение Сmах в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и сальметерола.

Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии). Ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Препарат Респиро совместим с кромоглициевой кислотой.

Передозировка

К симптомам при передозировке:

·     сальметерола являются: тремор, головная боль и тахикардия;

·     флутиказона пропионата: временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-либо экстренных мер, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.

При длительной ингаляции чрезмерно больших доз препарата Респиро может возникнуть значимое угнетение надпочечников.

Лечение

Отсутствует специфическое лечение передозировки сальметерола и флутиказона пропионата. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.

Особые указания

Препарат Респиро не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол).

Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.

Комбинация сальметерола и флутиказона пропионата может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обратиться к врачу.

Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент также должен обращаться к врачу. Врач должен рассмотреть возможность назначения более высокой дозы ГКС. Если используемая доза препарата Респиро не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, пациент также должен обратиться к врачу.

Пациентам с астмой нельзя резко прекращать лечение препаратом Респиро из-за опасности развития обострения, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.

В клинических исследованиях получены данные об увеличении частоты пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Респиро (см. раздел «Побочное действие»). Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии при ХОБЛ, поскольку клиническая картина пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи.

Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах; следует отметить, однако, что вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС (см. раздел «Передозировка»). Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому при лечении бронхиальной астмы, важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов. В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения надпочечников и быть готовым к применению ГКС (см. раздел «Передозировка»),

При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.

Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционными ГКС.

Ввиду возможности угнетения надпочечников пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными ГКС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и/или препаратами местного действия, в т.ч. ГКС для местного применения.

После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.

У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию ионов К+ в плазме.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом следует помнить, назначая комбинацию сальметерола и флутиказона пропионата больным сахарным диабетом (см. раздел «Побочное действие»),

В пострегистрационный период были получены сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии между флутиказона пропионатом и ритонавиром, приводящим к системным эффектам ГКС, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников.

Поэтому рекомендуется избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Данные клинического исследования безопасности сальметерола, добавляемого к проводимой терапии бронхиальной астмы, по сравнению с плацебо показали, что частота летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмой, была выше в группе сальметерола. При приеме сальметерола по сравнению с плацебо риск серьезных нежелательных явлений со стороны дыхательной системы или летального исхода у пациентов афроамериканского происхождения, предположительно, выше, чем у других пациентов. Значение фармакогенетических факторов или других причин неизвестно. Влияние, сопутствующее применению ГКС, в этом исследовании не изучалось.

Как и другие ингаляционные препараты, препарат Респиро может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить препарат Респиро и начать, при необходимости, альтернативную терапию. Имеются сообщения о побочных явлениях, связанных с фармакологическим действием бета₂-антагонистов, таких как тремор, субъективное чувство сердцебиения и головная боль.

Однако данные явления носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии.

Применение при беременности и лактации.

Беременным и кормящим женщинам назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В клинических исследованиях не получено данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ⁰С.

Защищать от прямого солнечного света.

Упаковка

Первичная упаковка: металлический баллон с вогнутым основанием с металлическим клапаном и аппликатором для распыления.

Вторичная упаковка: 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную коробку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Deva Holding А.S.

Черкезкей Санайи Бельгеси. Караагач Мах., Ататюрк Джад. №32 Капаклы/Текирдаг/Tурция

Инструкция по применению ингалятора

1. Препарат содержится в герметичном металлическом баллончике с дозировочным клапаном и пластмассовым приводом головки.
2. Ингалятор имеет индикатор на передней стороне, который после проведенной ингаляции показывает число оставшихся доз. Каждый раз, когда Вы нажимаете баллончик и делаете вдох, препарат выходит, и индикатор считает в обратном порядке.

Проверка ингалятора

1.      Используя Ваш ингалятор впервые, проверьте, работает ли он. Удалите крышку мундштука, мягко сжимая со стороны большого пальца и указательного пальца.

2.      Чтобы удостовериться, что он работает, встряхните хорошо, направьте мундштук от себя и нажмите в воздух.

Если Вы не использовали свой ингалятор в течение недели или больше, сделайте два распыления препарата в воздух. Важно, чтобы Вы начали дышать настолько медленно насколько возможно прежде, чем Вы будете использовать ингалятор.

Использование ингалятора

1.   Встаньте или сядьте вертикально при использовании ингалятора.

2.   Удалите крышку мундштука (как показано на первом рисунке). Проверьте внутри и снаружи, чтобы удостоверится, что мундштук чистый и свободен от объектов.

3.   Встряхните ингалятор 4-5 раз, чтобы содержимое ингалятора равномерно смешалось.

4.   Держите ингалятор вертикально большим пальцем на основании мундштуком вниз.

5.   Поместите мундштук в рот между зубами. Закройте губы вокруг него. Не кусайте мундштук.

6.   Сделайте вдох через рот, сразу нажмите на верх баллончика, чтобы распылить препарат и одновременно сделать глубокий длинный вдох. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или более, насколько возможно. После применения препарата следует прополоскать рот водой и выплюнуть ее.

7.   После использования следует закрыть крышку мундштука, при правильном закрытии будет щелчок.

Индикатор дозы начинает краснеть, когда остается 40 доз, и становится полностью красным когда остается 20 доз. Когда индикатор показывает 0, вы не должны использовать его, так как остаток препарата содержит неадекватную дозу для вас