ЛЕМОКСОЛ 1ГР №1 (ЦЕФТАЗИДИМ)

ЛЕМОКСОЛ

Торговое название

Лемоксол^®

Международное непатентованное название

Цефтазидим

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1г и 2г

Состав

Активное вещество: цефтазидима пентагидрат, эквивалентный цефтазидиму 1г и 2г

Вспомогательное вещество: карбонат натрия.

Описание

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтазидим.

Код АТХ: J01DD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и клиренс Цефтазидима прямо пропорциональны принимаемой дозе. После внутривенного введения период полураспада составляет около 1,9 ч. Связывание белками плазмы крови составляет менее 10% и не зависит от концентрации препарата. После повторных внутривенных введений препарата в дозах 1 г и 2 г каждые 8 ч в течение 10 дней кумуляции не наблюдается; препарат не оказывает влияния на функцию ренальной системы. Сывороточная концентрация после внутримышечного введения 500 мг и 1 г препарата в течение 6 и 8 ч остается неизменной и составляет 4 мг/л. Период полураспада после внутримышечного введения цефтазидима составляет около 2 ч.

Наличие дисфункции печени не оказывает влияния на фармакокинетику цефтазидима, поэтому не требуется корректировка доз для больных с печеночной недостаточностью. После внутримышечного или внутривенного введения 80-90% дозы цефтазидима выводится из организма в неизменном виде почками в течение более 24 ч. При внутривенном введении однократной дозы 500 мг или 1 г препарата, около 50% дозы обнаруживается в моче в течение первых 2 ч. 20 % препарата выводится из организма в течение 2 - 4 ч после введения, 12 % обнаруживается в моче после 4 - 8 ч. Ренальная экскреция цефтазидима является следствием высокого уровня препарата в моче. Среднее значение почечного клиренса цефтазидима составляет около 100 мл/мин. Скорость клиренса из плазмы составляет около 115 мл/мин, что говорит о полной почечной экскреции препарата.

Фармакодинамика

Цефтазидим представляет собой β-лактамный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия (цефалоспориновый антибиотик третьего поколения) для парентерального применения. Цефтазидим активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Препарат устойчив к β-лактамазам микроорганизмов, поэтому активен в отношении большинства штаммов, резистентных к ампициллину и другим цефалоспоринам.

Цефтазидим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамотрицательные: Pseudomonas spp (включая Pseudomonas aeruginosa), Klebsiella spp (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia Coli, Enterobacter spp (включая Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes), Citrobacter spp (включая Citrobacter freundii и Citrobacter diversus), Serratia spp, Haemophilus influenzae (включая штаммы, резистентные к ампициллину) и Neisseria meningitis.

Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептокок группы А), Streptococcus agalactiae (стрептокок группы В), Streptococcus pneumoniae и Streptococcus mitis.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp (большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны).

Показания к применению

-тяжелые инфекции, включая внутрибольничные (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом, инфицированные ожоги)

-инфекции дыхательных путей, включая инфекции у больных муковисцидозом

-инфекции ЛОР органов

-инфекции мочевыводящих путей, пиелит

-инфекции кожи и мягких тканей

-инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и брюшной полости

-инфекции органов малого таза

-инфекции костей и суставов

-инфекции, связанные с проведением диализа

-профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция)

-при предполагаемом наличии Bacteroides fragilis используется в сочетании с антибиотиками для лечения анаэробной инфекции

-гинекологические инфекции (эндометрит и другие инфекции женских половых органов)

Перед назначением препарата необходимо провести ряд процедур по выявлению патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекцию и последующий контроль на чувствительность к цефтазидиму. В некоторых случаях лечение инфекций Лемоксолом^® может быть начато перед проведением контроля на чувствительность, в таком случае результаты лечения оценивают по стандарту. Лемоксол^® может назначаться в виде монотерапии в случае диагностируемой септицемии. При лечении тяжелых и жизнеопасных инфекций, как например инфекции, встречающиеся у пациентов с иммунодефицитным состоянием, цефтазидим может назначаться в комбинации с другими антибиотиками такими, как аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин. В случаях, когда требуется назначение такого комбинированного лечения, необходимо строго соблюдать инструкции по применению других антибиотиков.

Способ применения и дозы

Дозу препарата и продолжительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также от возраста пациента и функции почек. Максимальная суточная доза составляет 6 г, у взрослых с адекватной функцией почек доза может быть увеличена до 9 г.

Препарат вводят внутривенно или глубоко внутримышечно в область верхнего наружного квадранта большой ягодичной мышцы или латеральной части бедра.

Раствор можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы.

Взрослые

По 0,5- 2 г каждые 8 или 12 часов.

Обычно назначают по 1 г каждые 8 ч или по 2 г с интервалом 12 часов.

При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией), по 2 г каждые 8 ч или 12 часов, или по 3 г каждые 12 часов.

При инфекциях мочевыводящих путей и инфекциях легкого течения рекомендуется вводить по 500 мг или 1 г каждые 12 часов.

Для лечения инфекционных осложнений при муковисцидозе, вызванных Pseudomonas, назначают по 100-150 мг/кг/сутки (в 3 приема).

При операциях на предстательной железе Лемоксол^® назначают в дозе 1 г во время вводной анестезии и вторую дозу вводят при удалении катетера.

Дети старше 2 месяцев

30-100 мг/кг/сутки, кратность введения 2 или 3 раза в сутки.

Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом Лемоксол^® назначается в дозах до 150 мг/кг/сутки (максимально 6 г/сутки) каждые 8 часов.

Дети до 2 месяцев

От 25 до 60 мг/кг/сутки с интервалом в 12 часов.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью

Лемоксол^® выводится почками в неизмененном виде. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу рекомендуется снижать.

Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости гломерулярной фильтрации.

Поддерживающие дозы при почечной недостаточности

Пациентам с тяжелыми инфекциями можно увеличить поддерживающую дозу на 50% или частоту введения препарата. У таких пациентов следует контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови; сывороточная концентрация цефтазидима не должна превышать 40 мг/л.

Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой или площадью поверхности тела.

Гемодиализ

Во время гемодиализа период полувыведения составляет 3-5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима в соответствии с приведенной выше таблицей.

Перитонеальный диализ

Лемоксол^® можно применять во время перитонеального диализа. Таким пациентам вводится 0.5 г препарата каждые 24 часа.

Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся в отделении интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и для пациентов, находящихся на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуемая доза составляет 1 г/сутки ежедневно (в один или несколько приемов).

Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются такие же дозы препарата, как при нарушении функции почек.

Пациентам, находящимся на гемодиализе или гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта, рекомендуются дозы, представленные в таблице.

Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта

*Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов

Дозы у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта

* Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов

Инструкция по применению

Лемоксол^® в форме порошка находится во флаконах под пониженным давлением. При растворении порошка выделяется двуокись углерода и давление во флаконе повышается, поэтому в полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода, на что можно не обращать внимания.

Приготовление раствора для введения, Лемоксол^®

Приготовление раствора для в/м или в/в болюсного введения

1. Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через нее рекомендуемое количество растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный

раствор.

3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть ее во флакон так, чтобы она полностью находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. Раствор в шприце может содержать небольшие пузырьки двуокиси углерода.

Приготовление раствора для в/в инфузий

Раствор готовится путем добавления 50 мл совместимого растворителя в два этапа, как указано ниже.

1. Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через нее 10 мл растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.

3. Вставить иглу для выхода газа во флакон через резиновую пробку, чтобы снизить внутреннее давление во флаконе.

4. Не убирая иглу для выхода газа, добавить во флакон через иглу шприца оставшееся количество растворителя. Вынуть из пробки флакона обе иглы (иглу для выхода газа и иглу шприца), встряхнуть флакон и установить его для проведения инфузии.

Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.

Лемоксол^® совместим с большинством наиболее распространенных растворов для внутривенного введения.

В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный раствор Лемоксола^® может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка раствора.

Цефтазидим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими растворами:

-0.9% раствор натрия хлорида;

-раствор Хартмана

-5% раствор декстрозы;

-0.225% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;

-0.45% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;

-0.9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;

-0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы;

-10% раствор декстрозы;

-декстран 40 для инъекций 10% в 0.9% растворе натрия хлорида;

-декстран 40 для инъекций 10% в 5% растворе декстрозы;

-декстран 70 для инъекций 6% в 0.9% растворе натрия хлорида;

-декстран 70 для инъекций 6% в 5% растворе декстрозы.

Лемоксол^® в концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения Лемоксол^® может быть разведен 0,5% или 1% раствором лидокаина гидрохлорида.

Если Лемоксол^® в концентрации 4 мг/мл смешивают со следующими растворами, то оба компонента сохраняют активность:

-гидрокортизона (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы;

-клоксациллина (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;

-гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;

-хлорида калия 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0.9% растворе натрия хлорида.

При смешивании раствора Лемоксола^® (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Побочные действия

- флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, боль, жжение, уплотнение в месте инъекции при внутримышечном введении

- пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, лихорадка, зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм, снижение артериального давления, экссудативная мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

- диарея, тошнота, рвота, абдоминальные боли, орофарингеальный кандидоз, колит, псевдомембранозный колит

- кандидозный вагинит, нарушение функции почек

- желтуха

- головная боль, головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома

- эозинофилия, ложноположительная прямая реакция Кумбса, тромбоцитоз, повышение активности “печеночных” ферментов - AЛT, AСT, ЛДГ, ГГТП и щелочной фосфатазы, повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в крови

- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия

- гипопротромбинемия

Противопоказания

-гиперчувствительность к цефтазидиму или любому другому компоненту препарата

-гиперчувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе и при неспецифическом язвенном колите), беременности, в период лактации и у новорожденных, при комбинировании с “петлевыми“ диуретиками и аминогликозидами.

Лекарственные взаимодействия

Лемоксол^® совместим с большинством растворов для внутривенного введения. Однако менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.

Лемоксол^® может применяться в комбинации с аминогликозидами и другими бета-лактамными антибиотиками.

Лемоксол^® не совместим с гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом. Хлорамфеникол действует как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение данного факта неизвестно, но при необходимости конкурентного назначения следует учитывать возможность антагонизма.

При добавлении ванкомицина к раствору Лемоксола^® отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.

Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек.

Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие бета-лактамных антибиотиков.

Вместе с другими антибиотиками, Лемоксол^® может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогенов, тем самым снижая эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Цефтазидим не влияет на результаты тестов по определению глюкозурии при помощи энзимных тестов, но может оказывать незначительное влияние на методы восстановления меди (методы Бенедикта, Фехлинга, Клинитст).

Особые указания

При развитии аллергической реакции к Лемоксолу^®, препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и проведение других экстренных мероприятий.

При одновременном приеме Лемоксола^® в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды и диуретики (фуросемид), необходимо контролировать функцию почек. Однако нет данных, что Лемоксол^® в терапевтических дозах нарушает функцию почек.

Поскольку Лемоксол^® выводится через почки, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в том числе и Лемоксола^®, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние больного.

При лечении Лемоксолом^® некоторых первоначально чувствительных штаммов Еnterobacter и Serratia может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов, но может быть слабое взаимодействие с методами, основанными на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Беременность и период лактации

Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное действие, однако, Лемоксол^® следует с осторожностью назначать женщинам в первые месяцы беременности и детям в период новорожденности.

Лемоксол^® в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому при назначении препарата кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Лемоксол^® не влияет на способность вождения транспортных средств и обслуживание механического оборудования в движении.

Передозировка

Симптомы: неврологические осложнения с развитием энцефалопатии и судорог.

Лечение: симптоматическое, поддерживающее, гемодиализ, перитонеальный диализ.

Форма выпуска и упаковка

По 1 г или 2 г препарата помещают в стеклянные флаконы (класс III), герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми и пластиковыми крышками «flip-off».

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Приготовленный раствор хранить не более 7 дней в холодильнике (2 - 8 °С) или 24 часа при комнатной температуре (не выше 25 °С).

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

DEMO S.A. Pharmaceutical Industry,

21 Km National Road Athens-Lamia,

14568 Афины, Греция

тел.: + 30 210 8161802

факс: + 30 210 8161802