ЛИНОЛИД 200МГ/100МЛ СЕРЕНЕ ФАРМА

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ЛИНОЛИД

Торговое название препарата

Линолид 

Международное непатентованное название

Линезолид

Лекарственная форма

Раствор для инфузий

Состав

Каждые 100 мл раствора содержат:

Активное вещество: линезолид - 200 мг

Вспомогательные вещества: глюкоза безводная, натрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций,

Описание

Прозрачный от бесцветного до светло-соломенного цвета раствор

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие антибактериальные средства. Линезолид.

Код АТХ: J01XX08

Фармакологические свойства

Линезолид - синтетический противомикробный препарат, относится к новому классу веществ с антимикробной активностью – Оксазолидинонам. Активный in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Линезолид предотвращает образование инициирующего комплекса, состоящего из 30S и 50S субъединиц рибосомы, тРНК и мРНК. Линезолид связывается с 23S частью 50S субъединицы (центр действия пептидил трансферазы), рядом с областью связывания хлорамфеникола, линкомицина и других антибиотиков.

In vitro постантибиотический эффект линезолида составляет около 2 часов для Staphylococcus aureus, in vivo - 3,6 часа и 3,9 часа для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae, соответственно.

Чувствительные микроорганизмы:

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecium (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к ванкомицину и ванкомицин-резистентные штаммы), Streptococcus viridans, Nocardia spp. (включая лекарственно-резистентные штаммы N. farcinia и N.transvalensis), Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Rhodococcus spp., Corynebacterium spp.

Грамотрицательные аэробы:

Pasteurella canis, Pasteurella multocida

Грамположительные анаэробы:

Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides spp., Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Резистентность. Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия антимикробных лекарственных средств других классов (например аминогликозидов, β-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому, перекрестной резистентности между линезолидом и этими лекарственными средствами не существует. Линезолид активен относительно патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим лекарственным средствам. Резистентность к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 х 10-9 – 1 х 10-11.

Фармакокинетика

Абсорбция: Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа после введения.

Распределение: Связывание с белками крови достигает 31% и не зависит от концентрации. Объем распределения препарата при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40–50 л, что приблизительно равняется общему содержанию воды в организме. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Концентрация в плазме через 12 часов после введения 10,2 мг/л, в плевральной жидкости 33,1 мг/л.  В альвеолах концентрация составляет 2,2 мг/л. Содержание линезолида в слюне по отношению к плазме от 1,2 до 1 и в поте по отношению к плазме 0,55 до 1. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости (ликвора), по отношению к плазме 0,71 до 1

Метаболизм: Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты и метаболита гидроксиэтилглицина.  Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболит гидроксиэтилглицин является предоминантным метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболит аминоэтоксиуксусная кислота определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие неактивные метаболиты.

Выведение: Непочечный клиренс составляет около 65% общего клиренса линезолида. У пациентов с нормальной функцией почек или незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно экскретируется с мочой в виде метаболита B (40%), в неизмененном виде (30%) и в виде метаболита A (10%). Препарат в неизмененном виде в кале практически не определяется, тогда как часть каждого из основных метаболитов B и A, составляет 6 и 3% соответственно. Т½ линезолида в среднем составляет 5–7 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика линезолида у лиц в возрасте 65 лет и старше существенно не меняется.

Дети. Дети и подростки (до 18 лет): у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 ч ежедневно, наблюдается такая же экспозиция, как и у взрослых при приеме препарата в той же дозе.

В возрасте от 1 недели до 12 лет назначение препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

У новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (из расчета на 1 кг массы тела) быстро растет в течение 1-й недели жизни. Таким образом, у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч ежесуточно, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в 1-й день после рождения. Однако, не ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни новорожденного (вследствие быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни).

Женщины. Для женщин характерен более низкий объем распределения, чем для мужчин, а средний клиренс (скорригированный по массе тела) снижен примерно на 20%. Концентрации в плазме крови выше у женщин, что отчасти может быть объяснено разницей в массе тела. Поскольку среднее значение Т½ у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови женщин существенно будет превышать ту, которая хорошо переносится, поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью.  Фармакокинетика линезолида, не нарушается у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетические параметры линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучали. Однако поскольку линезолид метаболизируется путем неферментативного процесса, не ожидается, что недостаточность функции печени существенно повлияет на его метаболизм.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с умеренной, среднетяжелой или тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна, поскольку нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата почками. Поскольку 30% дозы препарата выводится при гемодиализе в течение 3 ч, пациентам, получающим подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.

Показания к применению

Линолид показан при лечении инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов.

- Госпитальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией);

- Внебольничная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией);

- Простые и осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая формы, сопровождающиеся бактериемией);

- Энтерококковые инфекции (включая ванкомицинрезистентные штаммы и формы, сопровождающиеся бактериемией).

Способ применения и дозы

В/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и тяжести заболевания.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду. Линезолид назначают 2 раза в сутки.

Показания	Дозировка и применение	Рекомендуемая продолжительность лечения (продолжительность лечения)
Госпитальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией)	600 мг в/в, каждые 12 ч	От 10 до 14 дней
Внебольничная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией)	600 мг в/в, каждые 12 ч	От 10 до 14 дней
Простые и осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая формы, сопровождающиеся бактериемией)	600 мг в/в, каждые 12 ч	От 10 до 14 дней
Энтерококковые инфекции (включая ванкомицинрезистентные штаммы и формы, сопровождающиеся бактериемией)	600 мг в/в, каждые 12 ч	От 14 до 28 дней

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при проведении клинических испытаний линезолида, были диарея, головная боль, тошнота, тромбоцитопения. Другие побочные эффекты включают лихорадку, головокружение, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз, гипертония, диспепсия, локализованная боль в животе, зуд, изменение цвета языка, бессонница, сыпь, запоры и др.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Меры предосторожности

Инфузия осуществляется в течение 30-120 мин. Нельзя использовать вторично систему для в/в введения! Запрещено использовать любое оставшееся количество неиспользованного препарата. Не использовать частично заполненные упаковки! Не следует применять в смешенном виде вместе с другими лекарственными препаратами.  Если показано совместное применение с другими препаратами, то каждый препарат вводят отдельно друг от друга.

Лекарственное взаимодействие

Линезолид является слабым, обратимым, неселективным ингибитором МАО (Моноаминоксидаза). В дозах, применяемых для антибактериальной терапии, препарат не проявляет антидепрессивного эффекта. Применять следует под присмотром врачей.

Адренергические средства. Значительное вазопрессорное действие наблюдалось у здоровых взрослых, получавших линезолид и тирамин в дозах более 100 мг. В связи с этим пациентам, получающим линезолид, необходимо избегать употребления большого количества пищевых продуктов или напитков с высоким содержанием тирамина.

При одновременном применении Линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином у здоровых людей с нормальным АД наблюдается обратимое повышение АД.

Фармакокинетика Линезолида не изменяется при одновременном применении с антибиотиками азтреонамом или гентамицином.

Линезолид не метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP) и не подавляет ни одну из клинически важных CYP-изоформ у человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Поэтому при применении Линезолида не ожидается CYP450-индуцированных взаимодействий.

Физическая несовместимость может возникнуть при сочетании Линезолида со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазин HCl, диазепам, пентамидин изотионат, эритромицин лактобионат, фенитоин натрия и триметоприм, сульфаметоксазол.

Химическая несовместимость может возникнуть при сочетании Линезолида с цефтриаксоном натрия.

Линезолид в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера-Лактата для инъекций

Особые указания

В состав препарата входит глюкоза. На это необходимо обращать внимание пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, которые характеризуются нарушенной толерантностью к глюкозе.

При применении линезолида возможны случаи обратимой миелосупрессии (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), выраженность которой может зависеть от дозы препарата и продолжительности лечения. В случаях с известным последствием, после отмены линезолида, гематологические показатели возвращались к уровню, который отмечали до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. Тромбоцитопения может возникать чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на диализе. Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг показателей развернутого анализа крови (включая уровень гемоглобина, тромбоцитов, общее и дифференциальное количество лейкоцитов) у пациентов, принимающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей развернутого анализа крови.

О случаях псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид; степень его тяжести может варьировать от незначительного до угрожающего жизни. О развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех противомикробных средств, включая линезолид, степень ее тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. При предполагаемой или подтвержденной Clostridium difficile-ассоциированной диарее может возникнуть необходимость прекращения лечения и проведения соответствующих мероприятий.

Применение при беременности и в период лактации

Назначать препарат в период беременности можно лишь тогда, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, экскретируется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует с осторожностью назначать линезолид при грудном вскармливании.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

Форма выпуска

300 мл раствора в пластиковом контейнере, упакованном в фольгу; один контейнер в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 250 С, в сухом, защищенном от света месте. Не замораживать.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель:

Eurolife Healthcare Pvt. Ltd

Khasra No. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Distt. - Haridwar, Uttarakhand, Индия

Держатель регистрационного удостоверения:

“Serene Healthcare Pvt. Ltd”

C-214 First Floor, B. G. Tower, Shahibaug, Ahmadabad-380004, Индия

Официальный дистрибьютор:

ОсОО «Серене Фарма», Кыргызстан

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Кыргызстан

ОсОО «Серене Фарма»

Адрес: г. Бишкек, ул. Гагарина 45 А, тел: 0312492498