ДЖОЙКЛАВ 625 №10 ТАБЛ

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ДЖОЙКЛАВ-625

Торговое название

ДЖОЙКЛАВ-625

Международное непатентованное название

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активные вещества:

Амоксициллина тригидрат, экв. амоксициллину – 500 мг. 

Разбавленный клавуланат калия, экв. клавулановой кислоте – 125 мг
Вспомогательные вещества

Мкрокристаллическая целлюлоза, коллоидный безводный кремний, кросповидон, очищенный тальк, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки:

Гипромеллоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана, изопропиловый спирт, дихлорметан.

Описание

От белого до почти белого цвета, удлиненные, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон покрытые пленочной оболочкой таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного применения; бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины; комбинации пенициллинов, включая ингибиторы бета-лактамаз

Код АТХ J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Джойклав – 625/1000 - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, из группы ингибитор защищённых пенициллинов, устойчивый к воздействию ферментов β-лактамаз., вырабатываемых многими патогенными микроорганизмами для защиты (устойчивости) от действия β-лактамных антибиотиков (пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов). Бактериальные β-лактамазы разрушают (гидролизуют) антибиотик на не активные фрагменты (вещества). Бактерии, вырабатывающие β-лактамазы устойчивы (резистентны) к пенициллинам и цефалоспоринам. Амоксициллин-полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин подвергаются разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы.

Клавулановая кислота - β-лактамное соединение, обладающее способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз путем образования стабильного инактивированного комплекса с ними, что предупреждает ферментативное разрушение амоксициллина.

Клавулановая кислота подобна по структуре β-лактамным антибиотикам, но практически не обладает собственной антибактериальной активностью. Клавулановая кислота ингибирует β-лактамазы II, III, IV и V типов (по классификации Ричмонда-Сайкса), но не активна в отношении β-лактамаз типа I, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas spp.,Serratia spp., Acinetobacter spp.  Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает амоксициллин от разрушения β-лактамазамии расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных (устойчивых) к нему и к другим пенициллинами цефалоспоринам. Препарат обладает широким спектром бактерицидного антибактериального действия.

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

- грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis; Staphylococcus spp. (кроме метициллинорезистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллинорезистентныхштаммов), Staphylococcus saprophyticus и другие коагулазо-негативные стафилококки, Enterococcus spp. (в том числе Enterococcus faecalis), Bacillis anthracis, Corynobacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides;

- грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Brucella spp., Campilobacter jejuni, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasterulla multodica, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica;

- грамположительные и грамотрицательные анаэробы: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp.;

- другие микроорганизмы: Borrelia burgdgoferi, Chlamydia spp., Helicobacter pylori, Leptospira icetrogeamorragiae, Treponema pallidum.

Фармакокинетика
Абсорбция

Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. В комбинации амоксициллин и клавулановая кислота не влияют на фармакокинетику друг друга. Оба компонента быстро и полностью всасываются после приёма внутрь, приём пищи почти не влияет на степень всасывания, однако клавулановая кислота лучше всасывается при приёме таблетки препарата в начале еды. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1 час после приёма. Значения максимальной концентрации составляет для амоксициллина (в зависимости от дозы) 3-12 мкг/мл, для клавулановой кислоты – около 2 мкг/мл.

Распределение

Оба компонента характеризируются большим объемом распределения. Около 25% общего содержания клавулановой кислоты в плазме и 18% амоксициллина в плазме привязываются к протеину. Терапевтические концентрации обоих активных веществ определяются в различных органах, тканях и жидких средах организма: в легких, мокроте, органах брюшной полости, органах малого таза (матке, яичниках, предстательной железе), в среднем ухе, в коже, печени, нёбных миндалинах, придаточных пазухах носа, желчном пузыре; в жировой, костной и мышечной тканях; в плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; в желчи, моче, слюне, бронхиальном секрете, в гнойном отделяемом, в интерстициальной жидкости.

Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при не воспалённых мозговых оболочках. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (негативного влияния на плод не выявлено) и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Амоксициллин частично метаболизируется в печени (10% от введенной дозы) до неактивных метаболитов, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму в печени (50-70% от введенной дозы).

Амоксициллин выводится из организма преимущественно почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации (52±15% дозы в неизмененном виде в течение 7 ч) и небольшое количество – с желчью. Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты.

Клавулановая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации (40-65%) частично в виде метаболитов, а также кишечником.

Период полувыведения (Т1/2) амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1,5 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл-мин) период полувыведения увеличивается до 7,5 часов для амоксициллина и до 4,5 часов для клавулановой кислоты. При анурии Т1/2 обоих активных веществ колеблется между 10 и 15 часами.

Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества – перитонеальным диализом.

Показания к применению 

Джойклав также показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей:

·         Острый бактериальный синусит (диагностированный надлежащим образом)

·         Острый средний отит

·         Обострение хронического бронхита (диагностированное надлежащим образом)

·         Внебольничная пневмония

·         Цистит

·         Пиелонефрит

·         Инфекции кожи и мягких тканей, в частности воспаление подкожной клетчатки (флегмона), раны от укусов животных, тяжелый абсцесс зуба с распространяющейся флегмоной

·         Инфекции костей и суставов, в частности, остеомиелит

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активным ингредиентам, к какому-либо из пенициллинов;

- предыдущие случаи серьёзных немедленных реакций повышенной чуствительности (например, анафилаксия) к другим бета-лактамным препаратам (к примеру, цефалоспорину, карбапенему или монобактаму);

- случаи желтухи/нарушения функции печени из-за применения амоксициллина/клавулановой кислоты.

Способ применения и дозы

Дозы отражают содержание амоксициллина и клавулановой кислоты. При выборе дозы для лечения конкретных инфекций учитывают следующие факторы:

·         Предполагаемые возбудители и их возможная чувствительность к антибактериальным препаратам

·         Тяжесть и локация инфекции

·         Возраст, масса тела и функция почек пациента, как указано далее.

При приеме данного препарата в рекомендованных ниже дозах взрослые и дети с массой тела 40 кг и более получат общую суточную дозу, равную 1500 мг амоксициллина и 375 мг клавулановой кислоты, а дети с массой тела менее 40 кг – максимальную суточную дозу. Равную 2400 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты.

При необходимости в более высокой суточной дозе амоксициллина рекомендуется выбрать другую форму выпуска препарата во избежание приема чрезмерно высоких суточных доз клавулановой кислоты.

Длительность терапии определяется ответом на лечение. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Оно не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг и более

Одна таблетка 3 раза в сутки/

Дети с массой тела менее 40 кг

Дети с массой тела менее 40 кг могут принимать Джойклав в таблетках только по рекомендации врача.

Рекомендуемая доза: от 20 мг/5мг/кг/сутки до 60 мг/15 мг/мг/сутки, разделенная на три приема.

Для лечения детей в возрасте 6 лет и младше или с массой тела менее 25 кг предпочтительно использовать амоксициллин/клавулановую кислоту в виде суспензии.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется

Пациенты с нарушением функции почек

Дозу корректируют исходя из максимальной рекомендуемой дозы амоксициллина. Пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более

Дети с массой тела менее 40 кг

Пациенты с нарушением функции печени

Принимать с осторожностью. Регулярно контролировать функцию печени.

Способ применения

Для приема внутрь. Принимать в начале приема пищи, запивая стаканом воды.

Лечение можно начинать парентерально в соответствии с рекомендациями по дозированию препарата для внутривенного введения и продолжить препаратом для приема внутрь.

В случае пропуска очередной дозы примите ее, как только об этом вспомните. До приема следующей за этим дозы должно пройти не менее 4 часов. Не удваивайте дозу для компенсации пропущенной.

Особые указания

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств.

До начала лечения проводят тщательный сбор анамнеза на предмет реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие беталактамные препараты.

На фоне терапии пенициллинами наблюдаясь серьезные иногда летальные реакции

повышенной чувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции). Они с наибольшей вероятностью развиваются у пациентов с повышенной чувствительностью на пенициллины в анамнезе и у пациентов с атопией. В случае развития аллергической реакции лечение Джойлкавом прекращают, взамен назначают другие подходящие антибактериальные препараты.

При данной чувствительности возбудителей инфекции к амоксициллину рассматривают переход с Джойклава на амоксициллина в соответствии с официальными руководствами.

Данный препарат непригоден для применения, если существует высокий риск того, что предполагаемые возбудители обладают сниженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, не опосредованной бета-лактамазами, чувствительными к

ингибирующему действию клавулановой кислоты. Данный препарат не следует применять для лечения инфекций, вызванных резистентными к пенициллину S. рneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы препарата возможно развитие судорог (смотрите «Побочное действие»).

 Следует избегать назначения Джойклава при подозрении на инфекционный мононуклеоз,

т. к. возможно появление кореподобной сыпи.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином потенциально повышает вероятность кожных аллергических реакций.

Длительное применение Джойклава может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Развитие генерализованной эритемы с лихорадкой и образованием пустул в начале терапии является потенциальным симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Такая реакция требует отмены Джойклава и является противопоказанием к последующему применению амоксициллина.

Лечение пациентов с нарушением функции печени проводят с осторожностью.

Нежелательные явления со стороны печени наблюдались преимущественно у мужчин и

пожилых пациентов и потенциально связаны с длительным лечением. В очень редких случаях эти нежелательные явления наблюдались у детей. Во всех группах пациентов

признаки и симптомы обычно наступают во время или вскоре после лечения, однако в

некоторых случаях они могут проявляться только через несколько недель после прекращения

лечения. Обычно они носят обратимый характер. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, чрезвычайно редко сообщали о смертельном исходе. Они практически всегда развивались у  пациентов с серьезными основными заболеваниями или у пациентов, принимавших сопутствующие лекарственные препараты, способные поражать печень.

О случаях антибиотико-ассоциированного колита, сообщали при применении почти всех

антибактериальных препаратов; по тяжести он может варьировать от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важно предположить этот диагноз у пациентов с диареей во время или после завершения любого курса антибиотикотерапии. В случае развития антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно прекратить терапию Джойлкавом, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. В данной ситуации противопоказан прием средств,

угнетающих перистальтику кишечника. Во время длительного лечения рекомендуется периодически оценивать функцию различных систем органов, включая почки, печень и гемопоэз.

При сопутствующем приема антикоагулянтов обязателен надлежащий контроль показатель свертывания (возможно удлинение протромбиновое времени). Для достижения желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы оральных коагулянтов.

У пациентов с нарушением функции почек обязательна коррекция дозы в соответствии со

степенью нарушения (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях наблюдалась кристаллурия (кристаллизация солей в моче), преимущественно на фоне парентеральной терапии. Для снижения вероятности кристаллурии при приеме высоких доз амоксициллина необходимо принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный объем отделяемой мочи. У пациентов с установленным в мочевом пузыре катетером обязательно регулярно контролировать его проходимость. При необходимости оценки уровня глюкозы в моче  необходимо пользоваться ферментативными методами с глюкозооксидазой, так как неферментативные методы иногда дают ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в Джойклаве может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может обусловить ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Наблюдались случаи ложноположительных результатов иммуноферментного анализа (ИФА) на Aspergillus у пациентов, получавших препарат. Отмечались перекрестные реакции с

неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в рамках теста ИФА на Aspergillus. Положительные результаты анализов у пациентов, принимающих Джойклав, должны интерпретироваться с осторожностью и подтверждаться другими диагностическими методами.

Беременность и лактация

Беременность: исследования на животных не указывают на прямой или косвенный отрицательный эффект на беременность, эмбриональное/фетальное развитие или постнатальное развитие. Ограниченные данные по использованию амоксициллина/клавулановой кислоты в период беременности у людей не указывают на риск врожденных дефектов. В одном исследовании на женщинах с преждевременным разрывом плодной оболочки, было отмечено, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском некротического энтероколита у новорожденных.

Лактация: оба вещества выводятся в грудное молоко (нет информации об эффектах клавулановой кислоты на младенца). В последующем, диарея и грибковая инфекция слизистой оболочки возможны у грудных младенцев, что может потребовать прекращения грудного вскармливания. Нужно учитывать вероятность сенсибилизации. Амоксициллин/клавулановая кислота могут применяться в период лактации после оценки рисков и пользы врачом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат не оказывает влияния на быстроту психомоторных реакций и способность к концентрации внимания.

Побочные действия

Для классификации частоты развития нежелательных реакций использовались следующие категории: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100, до <1/10), нечастые (от ≥1/1000, до <1/100), редкие (от ≥1/10 000, до <1/1000), очень редкие (<1/10 000), неизвестной частоты (исходя из доступных данных оценка не представляется возможной).

Самые частые нежелательные реакции на прием препарата: диарея, тошнота, рвота.

Инфекционные и паразитарные заболевания: 

Частые: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестной частоты: чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения.

Неизвестной частоты: обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение

времени кровотечения и протромбинового времени.

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестной частоты: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточноподобный

синдром, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечастые: головокружение, головная боль.

Неизвестной частоты: обратимая гиперактивность, судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень частые: диарея.

Частые: тошнота (чаще она связана с применением внутрь высоких доз; желудочнокишечные реакции можно свести к минимуму, если принимать препарат в начале приема

пищи), рвота.

Нечастые: несварение.

Неизвестной частоты: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит, смотрите раздел «Особые указания»), «чёрный волосатый» язык.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечастые: повышение уровней АСТ и/или АЛТ (умеренное повышение отмечено у пациентов, получавших лечение антибиотиками класса бета-лактамов, однако значимость

этих наблюдений неизвестна).

Неизвестной частоты: гепатит, холестатическая желтуха (эти нежелательные явления

наблюдались на фоне применения других пенициллинов и цефалоспоринов, см. «Особые

указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

В случае развития любой кожной аллергической реакции лечение прекращают.

Нечастые: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редкие: многоформная эритема.

Неизвестной частоты: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестной частоты: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Лекарственные взаимодействия

Пероральные антикоагулянты: пероральные антикоагулянты и пенициллиновые антибиотики широко применяются в практике, и не было отчетов о лекарственном взаимодействии. Однако, в литературе были случаи повышения международного нормализованного коэффициента у пациентов, которые принимали аценокумарол или варфарин, и которым назначили курс амоксициллина. Если необходимо их параллельное применение, нужно внимательно проверять протромбиновое время или международный нормализованный коэффициент при добавлении амоксициллина или при прекращении его применения. Более того, может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат: пенициллины могут снизить экскрецию метотрексата, тем самым повышая его потенциальную токсичность.

Пробенецид: параллельное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Параллельное применение пробенецида может привести к повышенному или длительному уровню амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.

Микофенолата мофетил: у пациентов, принимающих микофенолата мофетил, отмечено снижение концентрации перед дозой активного метаболита микофеноловой кислоты (МРА) приблизительно на 50% после начала приёма внутрь амоксициллина+клавулановой кислота. Изменения уровня до дозы точно представляет изменения в общем воздействии МРА. Таким образом, нужен тщательный клинический мониторинг при приёме комбинированного лечения или какое-то время после завершения антибиотикотерапии. 

Передозировка

Признаки и симптомы передозировки: могут появляться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения баланса жидкости и электролитов. Может наблюдаться кристаллурия из-за применения амоксициллина, которая в некоторых случаях может привести к почечной недостаточности.

Судороги могут возникнуть у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, которые принимают высокие дозы. Амоксициллин оседает в катетере в мочевом пузыре, преимущественно после внутривенного назначения высоких доз. Нужно регулярно проверять открытое состояние катетера.

Лечение интоксикации: желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, уделяя внимание балансу жидкости и электролитов.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть выведены из кровообращения при гемодиализе.

Форма выпуска

ДЖОЙКЛАВ-625.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 10 таблеток в Алю-Алю блистерной упаковке. По 1 блистеру вместе с инструкцией в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25ºC.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

24 месяца.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

UNOSOURCE PHARMA LTD.

503/504, 5 этаж, Hubtown Solaris,

Н.С. Фадке Марг, Андхери Восток,

Мумбаи-400069, Индия.

Производитель

MALIK LIFESCIENCES PVT. LTD

Уттаракханд, Харидвар-247667,

Промышленная зона Вардхман, Участок-16, Индия.